Essai de perfusion de lymphocytes vaccinés par donneur spécifique ID pour les patients atteints de myélome en rechute ou ne parvenant pas à obtenir une rémission complète après une greffe allogénique

Un vaccin sera composé d'une protéine tumorale extraite de votre plasma (partie liquide du sang) et de KLH (une protéine conçue pour augmenter la réponse immunitaire du vaccin). En vaccinant votre frère ou votre sœur avec une protéine fabriquée à partir de la tumeur, les chercheurs espèrent augmenter l'effet antitumoral des cellules souches. KLH est utilisé pour aider la réponse immunitaire.

Calendrier de traitement de l'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous et votre frère ou votre sœur recevrez un vaccin avec KLH. Cette recherche comporte différentes étapes. À l'étape 1, un grand échantillon de votre plasma sera prélevé dans une veine à l'aide d'un séparateur de sang. Ce plasma sera envoyé au laboratoire MD Anderson GMP pour préparer le vaccin. Il faut environ 3 mois pour créer votre vaccin spécifique au myélome. Il faut environ 3 mois pour préparer suffisamment de vaccins pour les prochaines phases de l'étude.

À l'étape 2, votre frère ou votre sœur recevra le vaccin avec KLH sous forme d'injection sous la peau 8 semaines, 6 semaines et 2 semaines avant le prélèvement de ses lymphocytes (cellules immunitaires combattantes). Après chaque injection, votre frère ou votre sœur recevra une injection d'un médicament appelé GM-CSF qui aide l'organisme à réagir au vaccin. Le GM-CSF est administré sous la peau près du site de vaccination tous les jours pendant 4 jours, à compter du jour de la vaccination.

À l'étape 3, votre frère ou votre sœur subira une aphérèse. Lors de l'aphérèse, leur sang passe à travers un "séparateur de cellules" et les lymphocytes (cellules immunitaires combattantes) sont collectés. Une partie de ces cellules vous sera remise ce jour-là. Vous obtiendrez ces cellules par une veine tandis que le reste est stocké et congelé pour la recherche et/ou l'utilisation ultérieure si vous ne répondez pas à la première perfusion.

À l'étape 4, vous recevrez le vaccin avec KLH. Il sera administré sous la peau immédiatement après avoir reçu la perfusion de cellules donneuses, puis de nouveau 4 et 8 semaines après la perfusion de lymphocytes. Après chaque vaccin, vous recevrez une injection d'un médicament appelé sargramostim (GM-CSF) qui aide l'organisme à répondre au vaccin. Le GM-CSF est administré sous la peau près du site de vaccination tous les jours pendant 4 jours, à compter du jour de la vaccination.

Si après 6 mois vous ne répondez pas au vaccin, vous serez autorisé à recevoir 3 vaccins supplémentaires, tant que vous n'avez pas développé de maladie du greffon contre l'hôte ou tout autre effet secondaire grave au premier vaccin. Les vaccins et le calendrier de suivi sont exactement comme le premier.

Visites d'étude :

Dans les 10 jours avant de recevoir la perfusion des cellules de votre donneur et dans les 72 heures avant chaque injection de vaccin, les tests et procédures suivants seront effectués :

• Vos antécédents médicaux seront enregistrés.
• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
• Vous serez examiné pour détecter d'éventuelles réactions à votre traitement, y compris la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Les cellules donneuses infusées peuvent réagir contre votre corps.
• On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous avez pu avoir depuis la première injection de vaccin.
• Du sang (environ 6 à 12 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine et pour vérifier votre fonction rénale et hépatique, ainsi que l'état de votre système immunitaire. Une partie du sang sera utilisée pour tester le CMV, l'hépatite B, l'hépatite C, le VIH, le HTLV, la syphilis, le virus du Nil occidental, la drépanocytose et la maladie de Chagas. Une partie de la collecte de sang sera également utilisée pour un test de grossesse pour les femmes capables d'avoir des enfants. Pour continuer à recevoir des perfusions de cellules de votre donneur, le test de grossesse doit être négatif.
• Vous aurez des radiographies ou des ponctions et des biopsies de moelle osseuse pour évaluer la réponse de votre maladie.

Ces visites nécessiteront 1 journée de votre temps.

Suivi à long terme :

Une fois par mois pendant les mois 3, 6, 12, 18 et 24 mois après votre dernier vaccin, les tests et procédures suivants seront effectués :

• Vos antécédents médicaux seront enregistrés.
• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
• Vous serez examiné pour détecter d'éventuelles réactions à votre traitement, y compris la GVHD.
• Du sang (environ 6 à 12 cuillères à café) sera prélevé pour vérifier votre fonction rénale et hépatique, ainsi que l'état de votre système immunitaire. Une partie de la collecte de sang sera également utilisée pour un test de grossesse pour les femmes capables d'avoir des enfants. Pour continuer à recevoir des perfusions de cellules de votre donneur, le test de grossesse doit être négatif.
• Vous aurez une biopsie de la moelle osseuse et une aspiration. Il peut être répété plus souvent, si votre médecin pense que c'est nécessaire.

Si vous n'êtes pas en mesure de retourner chez MD Anderson, votre médecin de l'étude peut accepter de vous permettre de passer ces tests et procédures au cabinet de votre médecin local. Votre médecin local devra envoyer les résultats au personnel de recherche du MD Anderson.

Une fois par an, à partir de 2 ans après avoir reçu la dernière perfusion des cellules de votre donneur, vous serez contacté par téléphone pour vérifier votre état de santé.

Durée de la participation à l'étude :

Vous serez considéré comme hors étude après 5 ans. Vous serez retiré de l'étude à tout moment si les lymphocytes ne peuvent pas être collectés, si vous ne pouvez pas collecter suffisamment de lymphocytes, votre médecin pense que c'est nécessaire, le receveur n'est pas en mesure de recevoir le vaccin, le médecin de l'étude pense que c'est dans votre meilleur intérêt, vous avez besoin d'un traitement qui n'est pas autorisé pendant cette étude, vous ne pouvez pas respecter vos rendez-vous ou vous avez des effets secondaires intolérables.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le vaccin spécifique au myélome n'est pas approuvé par la FDA ou disponible dans le commerce, et il a été autorisé pour une utilisation à des fins de recherche uniquement. Jusqu'à 10 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.