Ranolazine et hypertension pulmonaire

Critère d'intégration:

1. HTAP du groupe 1 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), définie comme une hypertension pulmonaire avec une pression artérielle pulmonaire moyenne > 25 mmHg, une pression capillaire pulmonaire < 15 mmHg et une résistance vasculaire pulmonaire > 3 unités Wood.
2. Dysfonctionnement ventriculaire droit, défini comme un changement de surface fractionnaire VD < 32 % ou une excursion systolique du plan annulaire tricuspide VD (TAPSE) < 15 mm.
3. Symptômes d'angor ou d'angor équivalent (dyspnée d'effort, douleur épigastrique d'effort, nausée d'effort).
4. Symptômes de classe fonctionnelle II ou III de la New York Heart Association.
5. Doses stables de vasodilatateurs pulmonaires (prostacyclines, antagonistes des récepteurs de l'endothéline, inhibiteurs de la phosphodiestérase), sans instauration d'un nouveau traitement ou augmentation de la dose > 50 % dans les 4 semaines précédant la randomisation.
6. Âge 18-80 ans.

Critère d'exclusion:

1. Syndrome coronarien aigu ou revascularisation coronarienne dans les 3 mois précédents.
2. Patients souffrant d'angor instable.
3. Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe IV.
4. Revascularisation planifiée, mise en place d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur pendant la période d'étude.
5. Modifications du traitement médical anti-angineux susceptibles de se produire pendant la période d'étude.
6. Mesure de l'intervalle QT corrigé > 500 ms.
7. Patients présentant un allongement préexistant de l'intervalle QT (y compris le syndrome du QT long congénital) ou recevant d'autres médicaments allongeant l'intervalle QT (y compris la classe Ia, par exemple la quinidine, la classe III, par exemple le dofétilide, le sotalol, les antiarythmiques ; les antipsychotiques (par exemple, la thioridazine, la ziprasidone), ou antécédents connus d'arythmies ventriculaires complexes nécessitant des médicaments antiarythmiques ou l'implantation d'un DAI.
8. Patients ayant des antécédents connus de dysfonctionnement hépatique.
9. Utilisation actuelle d'inhibiteurs puissants du CYP3A, y compris le kétoconazole, l'itraconazole, la clarithromycine, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, l'indinavir, le saquinavir et le diltizaem.
10. Les patients porteurs de stimulateurs cardiaques, d'implants cochléaires, de clips d'anévrisme, qui ont travaillé avec du métal.
11. Les patients porteurs de matériel métallique, d'implants ou de prothèses consulteront le radiologue/cardiologue avant l'étude.
12. Patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou terminale (DFG estimé < 30 mL/min/1,73 m).
13. Femmes enceintes ou allaitantes

14. Toute contre-indication à l'utilisation d'un cathéter cardiaque droit, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Sténose valvulaire pulmonaire ou tricuspide
    • Prothèse valvulaire pulmonaire ou tricuspide
    • Masses auriculaires ou ventriculaires droites
    • Pneumectomie antérieure
    • Risque d'arythmies sévères, y compris bloc de branche gauche (LBBB)
15. Les sujets incapables d'effectuer des tests d'effort cardio-pulmonaire seront exclus (c'est-à-dire maladie musculo-squelettique étendue)