Vaccins antipneumococciques précoces et combinés (PREVIX_COMBO)
Un essai contrôlé randomisé de vaccins conjugués contre le pneumocoque Synflorix et Prevenar13 en séquence ou seuls chez des nourrissons autochtones à haut risque (PREV-IX_COMBO) : résultats en matière d'immunogénicité, de portage et d'otite moyenne
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les enfants aborigènes du Territoire du Nord (NT) présentent des taux élevés d'otites moyennes causées par H. influenzae non capsulaire (NCHi) et des pneumocoques. Le vaccin antipneumococcique conjugué a réduit efficacement la maladie causée par les 7 sérotypes. Les taux d'otites moyennes (OM) de sérotype non vaccinal, en particulier 19A, augmentent et NCHi continue d'être un agent pathogène majeur dans les perforations. Des parallèles avec la pneumonie sont très probables dans cette population. Des vaccins avec une protection élargie et précoce sont nécessaires.
Début 2009, le vaccin antipneumococcique H. influenzae protéine D conjugué (PHiD-CV) de GSK a été homologué en Australie. Comparé au vaccin actuel, le 7PCV, ce vaccin offre une protection contre les sérotypes pneumococciques 1, 5, 7F ainsi que contre le NCHi (qui est un agent pathogène primaire de l'OM, et éventuellement de la pneumonie). Cependant, d'ici 2010, une nouvelle génération de 7PCV de Wyeth, PCV13, sera également autorisée en Australie. Comparé au PHiD-CV, ce vaccin offre une protection contre les sérotypes supplémentaires 3, 6A et 19A, mais il n'offre pas de protection contre l'infection NCHi. Il n'existe aucune preuve empirique suggérant que l'un ou l'autre des vaccins aura une efficacité clinique supérieure pour l'otite moyenne ou la pneumonie chez les enfants à haut risque. La nouvelle stratégie de combinaison proposée pour cet essai a le potentiel de fournir le meilleur des deux vaccins.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Northern Territory
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Darwin, Northern Territory, Australie, 0811
- Menzies School of Health Research
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Nourrissons autochtones
- 4 à 6 semaines d'âge
- Vivant dans des communautés éloignées qui ont fourni des déclarations d'intérêt signées pour participer à l'essai PREV-IX_COMBO
- Avoir l'intention de rester dans leur communauté jusqu'à ce que leur bébé ait 7 mois
- Admissible aux vaccinations de routine.
Critère d'exclusion:
- Réaction indésirable antérieure aux vaccins antipneumococciques conjugués selon l'Australian Immunization Handbook.
- Âge gestationnel < 32 semaines
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Synflorix
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Le vaccin 10-valent contient 1 µg de polysaccharide capsulaire purifié des sérotypes pneumococciques 1, 5, 6B, 7F, 9V, 14 et 23F conjugué à la protéine D, 3 µg de sérotype 4 conjugué à la protéine D, 3 µg de sérotype 18C conjugué à l'anatoxine tétanique et 3 µg de sérotype 19F conjugué à l'anatoxine diphtérique.
Autres noms:
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Comparateur actif: Prévenar13
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Le vaccin est une suspension blanche homogène prête à l'emploi pour injection intramusculaire, fournie sous forme de seringue préremplie. Ingrédients actifs Chaque dose de 0,5 mL contient : 2,2 μg de polysaccharides capsulaires pneumococciques purifiés pour les sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F et 23F 4,4 μg de polysaccharides capsulaires pneumococciques purifiés pour le sérotype 6B. Chaque sérotype est conjugué individuellement à la protéine diphtérique non toxique CRM197 et adsorbé sur du phosphate d'aluminium (0,565 mg). CRM197 est une variante non toxique de la toxine diphtérique isolée à partir de cultures de la souche C7 de Corynebacterium diphtheriae (β197) cultivée dans un milieu à base d'acides casaminés et d'extrait de levure.
Autres noms:
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Expérimental: COMBINÉ
SCHÉMA DE COMBINAISON du vaccin comparateur 1 et du vaccin comparateur 2 Synflorix à 1,2,4 mois puis Prevenar13 à 6 mois.
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SCHÉMA DE COMBINAISON du vaccin 1 et du vaccin 2 : Synflorix (PHiD-CV) à 1,2,4 mois puis Prevenar13 (PCV13) à 6 mois.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Immunogénicité
Délai: 7 mois d'âge
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À l'âge de 7 mois, la proportion globale et spécifique au sérotype (en particulier les sérotypes 19A et HiD) a IgG Geometric Mean Concentration (GMC) b d'enfants avec IgG GMC au-dessus du seuil (0,35 microg/mL)
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7 mois d'âge
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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chariot nasopharyngé
Délai: 7 mois d'âge
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À 7 mois, la proportion d'enfants porteurs de pneumocoques de sérotype 19A
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7 mois d'âge
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chariot nasopharyngé
Délai: 7 mois d'âge
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À 7 mois, proportion d'enfants porteurs d'H. influenzae non capsulaire.
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7 mois d'âge
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otite moyenne
Délai: 7 mois d'âge
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À 7 mois, la proportion d'enfants atteints d'une otite moyenne.
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7 mois d'âge
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Morris PS, Leach AJ, Silberberg P, Mellon G, Wilson C, Hamilton E, Beissbarth J. Otitis media in young Aboriginal children from remote communities in Northern and Central Australia: a cross-sectional survey. BMC Pediatr. 2005 Jul 20;5:27. doi: 10.1186/1471-2431-5-27.
- Leach AJ, Morris PS. The burden and outcome of respiratory tract infection in Australian and aboriginal children. Pediatr Infect Dis J. 2007 Oct;26(10 Suppl):S4-7. doi: 10.1097/INF.0b013e318154b238.
- Leach AJ, Morris PS, Mathews JD; Chronic Otitis Media Intervention Trial - One (COMIT1) group. Compared to placebo, long-term antibiotics resolve otitis media with effusion (OME) and prevent acute otitis media with perforation (AOMwiP) in a high-risk population: a randomized controlled trial. BMC Pediatr. 2008 Jun 2;8:23. doi: 10.1186/1471-2431-8-23.
- Leach AJ, Morris PS, Mackenzie G, McDonnell J, Balloch A, Carapetis J, Tang M. Immunogenicity for 16 serotypes of a unique schedule of pneumococcal vaccines in a high-risk population. Vaccine. 2008 Jul 23;26(31):3885-91. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.05.012. Epub 2008 May 27.
- Leach AJ, Morris PS, McCallum GB, Wilson CA, Stubbs L, Beissbarth J, Jacups S, Hare K, Smith-Vaughan HC. Emerging pneumococcal carriage serotypes in a high-risk population receiving universal 7-valent pneumococcal conjugate vaccine and 23-valent polysaccharide vaccine since 2001. BMC Infect Dis. 2009 Aug 4;9:121. doi: 10.1186/1471-2334-9-121.
- Mackenzie GA, Carapetis JR, Leach AJ, Morris PS. Pneumococcal vaccination and otitis media in Australian Aboriginal infants: comparison of two birth cohorts before and after introduction of vaccination. BMC Pediatr. 2009 Feb 19;9:14. doi: 10.1186/1471-2431-9-14.
- Leach AJ, Boswell JB, Asche V, Nienhuys TG, Mathews JD. Bacterial colonization of the nasopharynx predicts very early onset and persistence of otitis media in Australian aboriginal infants. Pediatr Infect Dis J. 1994 Nov;13(11):983-9. doi: 10.1097/00006454-199411000-00009.
- Smith-Vaughan H, Byun R, Nadkarni M, Jacques NA, Hunter N, Halpin S, Morris PS, Leach AJ. Measuring nasal bacterial load and its association with otitis media. BMC Ear Nose Throat Disord. 2006 May 10;6:10. doi: 10.1186/1472-6815-6-10.
- Hare KM, Morris P, Smith-Vaughan H, Leach AJ. Random colony selection versus colony morphology for detection of multiple pneumococcal serotypes in nasopharyngeal swabs. Pediatr Infect Dis J. 2008 Feb;27(2):178-80. doi: 10.1097/INF.0b013e31815bb6c5.
- Prymula R, Peeters P, Chrobok V, Kriz P, Novakova E, Kaliskova E, Kohl I, Lommel P, Poolman J, Prieels JP, Schuerman L. Pneumococcal capsular polysaccharides conjugated to protein D for prevention of acute otitis media caused by both Streptococcus pneumoniae and non-typable Haemophilus influenzae: a randomised double-blind efficacy study. Lancet. 2006 Mar 4;367(9512):740-8. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68304-9.
- Roche PW, Krause V, Cook H, Barralet J, Coleman D, Sweeny A, Fielding J, Giele C, Gilmour R, Holland R, Kampen R; Enhanced Invasive Pneumococcal Disease Surveillance Working Group, Brown M, Gilbert L, Hogg G, Murphy D; Pneumococcal Working Party of the Communicable Diseases Network Australia. Invasive pneumococcal disease in Australia, 2006. Commun Dis Intell Q Rep. 2008 Mar;32(1):18-30.
- Leach AJ, Wilson N, Arrowsmith B, Beissbarth J, Mulholland EK, Santosham M, Torzillo PJ, McIntyre P, Smith-Vaughan H, Chatfield MD, Lehmann D, Binks M, Chang AB, Carapetis J, Krause V, Andrews R, Snelling T, Skull SA, Licciardi PV, Oguoma VM, Morris PS. Immunogenicity, otitis media, hearing impairment, and nasopharyngeal carriage 6-months after 13-valent or ten-valent booster pneumococcal conjugate vaccines, stratified by mixed priming schedules: PREVIX_COMBO and PREVIX_BOOST randomised controlled trials. Lancet Infect Dis. 2022 Sep;22(9):1374-1387. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00272-9. Epub 2022 Jun 27.
- Leach AJ, Mulholland EK, Santosham M, Torzillo PJ, McIntyre P, Smith-Vaughan H, Wilson N, Arrowsmith B, Beissbarth J, Chatfield MD, Oguoma VM, Morris PS. Otitis media outcomes of a combined 10-valent pneumococcal Haemophilus influenzae protein D conjugate vaccine and 13-valent pneumococcal conjugate vaccine schedule at 1-2-4-6 months: PREVIX_COMBO, a 3-arm randomised controlled trial. BMC Pediatr. 2021 Mar 8;21(1):117. doi: 10.1186/s12887-021-02552-z.
- Leach AJ, Mulholland EK, Santosham M, Torzillo PJ, Brown NJ, McIntyre P, Smith-Vaughan H, Skull S, Balloch A, Andrews R, Carapetis J, McDonnell J, Krause V, Morris PS. Pneumococcal conjugate vaccines PREVenar13 and SynflorIX in sequence or alone in high-risk Indigenous infants (PREV-IX_COMBO): protocol of a randomised controlled trial. BMJ Open. 2015 Jan 16;5(1):e007247. doi: 10.1136/bmjopen-2014-007247.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
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Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 605810
- ACTRN12610000544077 (Identificateur de registre: Australia New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR))
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