Пневмококковые вакцины на ранней стадии и в комбинации (PREVIX_COMBO)
17 октября 2018 г. обновлено: Menzies School of Health Research
Рандомизированное контролируемое исследование пневмококковых конъюгированных вакцин Synflorix и Prevenar13 последовательно или отдельно у младенцев из числа коренных народов высокого риска (PREV-IX_COMBO): результаты иммуногенности, носительства и среднего отита
Целью этого исследования является определение того, превосходит ли ранний график комбинации трех доз PHiD-CV и одной дозы PCV13 три дозы либо PCV13, либо PHiD-CV.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
У детей-аборигенов Северной территории (NT) высокий уровень среднего отита, вызванного некапсулярной H. influenzae (NCHi) и пневмококками. Пневмококковая конъюгированная вакцина эффективно снижает заболеваемость, вызываемую 7 серотипами. Показатели невакцинного серотипа среднего отита (СО), особенно 19А, увеличиваются, а NCHi продолжает оставаться основным возбудителем перфораций. Параллели с пневмонией весьма вероятны в этой популяции. Нужны вакцины с расширенной и ранней возрастной защитой.
В начале 2009 г. в Австралии была лицензирована пневмококковая вакцина, конъюгированная с белком D H. influenzae (PHiD-CV). По сравнению с существующей вакциной 7PCV эта вакцина обеспечивает защиту от пневмококковых серотипов 1, 5, 7F, а также от NCHi (который является основным возбудителем СО и, возможно, пневмонии). Однако к 2010 году новое поколение Wyeth 7PCV, PCV13 также будет лицензировано в Австралии. По сравнению с PHiD-CV эта вакцина обеспечивает защиту от дополнительных серотипов 3, 6A и 19A, однако не обеспечивает защиты от инфекции NCHi. Нет эмпирических данных, позволяющих предположить, что какая-либо вакцина будет иметь более высокую клиническую эффективность при отите или пневмонии у детей из групп высокого риска. Новая комбинированная стратегия, предложенная для этого испытания, потенциально может обеспечить лучшее из обеих вакцин.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
425
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Northern Territory
-
Darwin, Northern Territory, Австралия, 0811
- Menzies School of Health Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 4 недели до 1 месяц (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Младенцы коренных народов
- от 4 до 6 недель
- Проживание в удаленных сообществах, которые предоставили подписанные выражения заинтересованности в участии в пробной версии PREV-IX_COMBO.
- Намерены оставаться в своем сообществе, пока их ребенку не исполнится 7 месяцев.
- Подходит для плановой вакцинации.
Критерий исключения:
- Предшествующая неблагоприятная реакция на пневмококковые конъюгированные вакцины согласно Австралийскому справочнику по иммунизации.
- Гестационный возраст < 32 недель
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Синфлорикс
|
10-валентная вакцина содержит 1 мкг очищенного капсулярного полисахарида пневмококков серотипов 1, 5, 6В, 7F, 9V, 14 и 23F, конъюгированного с протеином D, 3 мкг серотипа 4, конъюгированного с протеином D, 3 мкг конъюгированного серотипа 18C. к столбнячному анатоксину и 3 мкг серотипа 19F, конъюгированного с дифтерийным анатоксином.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Превенар13
|
Вакцина представляет собой готовую к применению гомогенную суспензию белого цвета для внутримышечных инъекций, поставляемую в виде предварительно наполненного шприца. Активные ингредиенты Каждая доза 0,5 мл содержит: 2,2 мкг пневмококковых очищенных капсулярных полисахаридов для серотипов 1, 3, 4, 5, 6А, 7F, 9V, 14, 18С, 19А, 19F и 23F 4,4 мкг пневмококковых очищенных капсулярных полисахаридов для серотипа 6В. Каждый серотип индивидуально конъюгирован с нетоксичным дифтерийным белком CRM197 и адсорбирован на фосфате алюминия (0,565 мг). CRM197 представляет собой нетоксичный вариант дифтерийного токсина, выделенный из культур Corynebacterium diphtheriae штамма C7 (β197), выращенных в среде на основе казаминокислот и дрожжевого экстракта.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: КОМБО
СХЕМА КОМБИНИРОВАНИЯ вакцины сравнения 1 и вакцины сравнения 2 Синфлорикс в 1, 2, 4 месяца, затем Превенар13 в 6 месяцев.
|
СХЕМА КОМБИНИРОВАНИЯ вакцины 1 и вакцины 2: Синфлорикс (PHiD-CV) в возрасте 1, 2, 4 месяцев, затем Превенар13 (PCV13) в возрасте 6 месяцев.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммуногенность
Временное ограничение: 7 месяцев
|
В возрасте 7 месяцев общая и специфичная для серотипа (особенно серотип 19A и HiD) a Средняя геометрическая концентрация IgG (GMC) b доля детей с IgG GMC выше порогового значения (0,35 мкг/мл)
|
7 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
носоглоточный носитель
Временное ограничение: 7 месяцев
|
В 7-месячном возрасте доля детей с любым носительством пневмококков серотипа 19А
|
7 месяцев
|
|
носоглоточный носитель
Временное ограничение: 7 месяцев
|
В 7-месячном возрасте доля детей с любым носительством некапсулярной H. influenzae.
|
7 месяцев
|
|
средний отит
Временное ограничение: 7 месяцев
|
В 7-месячном возрасте доля детей с любым средним отитом.
|
7 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Morris PS, Leach AJ, Silberberg P, Mellon G, Wilson C, Hamilton E, Beissbarth J. Otitis media in young Aboriginal children from remote communities in Northern and Central Australia: a cross-sectional survey. BMC Pediatr. 2005 Jul 20;5:27. doi: 10.1186/1471-2431-5-27.
- Leach AJ, Morris PS. The burden and outcome of respiratory tract infection in Australian and aboriginal children. Pediatr Infect Dis J. 2007 Oct;26(10 Suppl):S4-7. doi: 10.1097/INF.0b013e318154b238.
- Leach AJ, Morris PS, Mathews JD; Chronic Otitis Media Intervention Trial - One (COMIT1) group. Compared to placebo, long-term antibiotics resolve otitis media with effusion (OME) and prevent acute otitis media with perforation (AOMwiP) in a high-risk population: a randomized controlled trial. BMC Pediatr. 2008 Jun 2;8:23. doi: 10.1186/1471-2431-8-23.
- Leach AJ, Morris PS, Mackenzie G, McDonnell J, Balloch A, Carapetis J, Tang M. Immunogenicity for 16 serotypes of a unique schedule of pneumococcal vaccines in a high-risk population. Vaccine. 2008 Jul 23;26(31):3885-91. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.05.012. Epub 2008 May 27.
- Leach AJ, Morris PS, McCallum GB, Wilson CA, Stubbs L, Beissbarth J, Jacups S, Hare K, Smith-Vaughan HC. Emerging pneumococcal carriage serotypes in a high-risk population receiving universal 7-valent pneumococcal conjugate vaccine and 23-valent polysaccharide vaccine since 2001. BMC Infect Dis. 2009 Aug 4;9:121. doi: 10.1186/1471-2334-9-121.
- Mackenzie GA, Carapetis JR, Leach AJ, Morris PS. Pneumococcal vaccination and otitis media in Australian Aboriginal infants: comparison of two birth cohorts before and after introduction of vaccination. BMC Pediatr. 2009 Feb 19;9:14. doi: 10.1186/1471-2431-9-14.
- Leach AJ, Boswell JB, Asche V, Nienhuys TG, Mathews JD. Bacterial colonization of the nasopharynx predicts very early onset and persistence of otitis media in Australian aboriginal infants. Pediatr Infect Dis J. 1994 Nov;13(11):983-9. doi: 10.1097/00006454-199411000-00009.
- Smith-Vaughan H, Byun R, Nadkarni M, Jacques NA, Hunter N, Halpin S, Morris PS, Leach AJ. Measuring nasal bacterial load and its association with otitis media. BMC Ear Nose Throat Disord. 2006 May 10;6:10. doi: 10.1186/1472-6815-6-10.
- Hare KM, Morris P, Smith-Vaughan H, Leach AJ. Random colony selection versus colony morphology for detection of multiple pneumococcal serotypes in nasopharyngeal swabs. Pediatr Infect Dis J. 2008 Feb;27(2):178-80. doi: 10.1097/INF.0b013e31815bb6c5.
- Prymula R, Peeters P, Chrobok V, Kriz P, Novakova E, Kaliskova E, Kohl I, Lommel P, Poolman J, Prieels JP, Schuerman L. Pneumococcal capsular polysaccharides conjugated to protein D for prevention of acute otitis media caused by both Streptococcus pneumoniae and non-typable Haemophilus influenzae: a randomised double-blind efficacy study. Lancet. 2006 Mar 4;367(9512):740-8. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68304-9.
- Roche PW, Krause V, Cook H, Barralet J, Coleman D, Sweeny A, Fielding J, Giele C, Gilmour R, Holland R, Kampen R; Enhanced Invasive Pneumococcal Disease Surveillance Working Group, Brown M, Gilbert L, Hogg G, Murphy D; Pneumococcal Working Party of the Communicable Diseases Network Australia. Invasive pneumococcal disease in Australia, 2006. Commun Dis Intell Q Rep. 2008 Mar;32(1):18-30.
- Leach AJ, Wilson N, Arrowsmith B, Beissbarth J, Mulholland EK, Santosham M, Torzillo PJ, McIntyre P, Smith-Vaughan H, Chatfield MD, Lehmann D, Binks M, Chang AB, Carapetis J, Krause V, Andrews R, Snelling T, Skull SA, Licciardi PV, Oguoma VM, Morris PS. Immunogenicity, otitis media, hearing impairment, and nasopharyngeal carriage 6-months after 13-valent or ten-valent booster pneumococcal conjugate vaccines, stratified by mixed priming schedules: PREVIX_COMBO and PREVIX_BOOST randomised controlled trials. Lancet Infect Dis. 2022 Sep;22(9):1374-1387. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00272-9. Epub 2022 Jun 27.
- Leach AJ, Mulholland EK, Santosham M, Torzillo PJ, McIntyre P, Smith-Vaughan H, Wilson N, Arrowsmith B, Beissbarth J, Chatfield MD, Oguoma VM, Morris PS. Otitis media outcomes of a combined 10-valent pneumococcal Haemophilus influenzae protein D conjugate vaccine and 13-valent pneumococcal conjugate vaccine schedule at 1-2-4-6 months: PREVIX_COMBO, a 3-arm randomised controlled trial. BMC Pediatr. 2021 Mar 8;21(1):117. doi: 10.1186/s12887-021-02552-z.
- Leach AJ, Mulholland EK, Santosham M, Torzillo PJ, Brown NJ, McIntyre P, Smith-Vaughan H, Skull S, Balloch A, Andrews R, Carapetis J, McDonnell J, Krause V, Morris PS. Pneumococcal conjugate vaccines PREVenar13 and SynflorIX in sequence or alone in high-risk Indigenous infants (PREV-IX_COMBO): protocol of a randomised controlled trial. BMJ Open. 2015 Jan 16;5(1):e007247. doi: 10.1136/bmjopen-2014-007247.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 сентября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 марта 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 августа 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 августа 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 августа 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 октября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 октября 2018 г.
Последняя проверка
1 октября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 605810
- ACTRN12610000544077 (Идентификатор реестра: Australia New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .