Pneumokokkenvaccins vroeg en in combinatie (PREVIX_COMBO)
Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie van pneumokokkenconjugaatvaccins Synflorix en Prevenar13 in volgorde of afzonderlijk bij inheemse baby's met een hoog risico (PREV-IX_COMBO): immunogeniciteit, dragerschap en otitis media-uitkomsten
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Aboriginal kinderen in het Northern Territory (NT) hebben hoge percentages otitis media veroorzaakt door niet-capsulaire H. influenzae (NCHi) en pneumokokken. Pneumokokkenconjugaatvaccin heeft effectief de ziekte veroorzaakt door de 7 serotypen verminderd. Het aantal niet-vaccin serotype otitis media (OM), met name 19A, neemt toe en NCHi blijft een belangrijke ziekteverwekker bij perforaties. Parallellen met longontsteking zijn zeer waarschijnlijk in deze populatie. Vaccins met uitgebreide en vroege leeftijdsbescherming zijn nodig.
Begin 2009 kreeg GSK's pneumokokken H. influenzae proteïne D-conjugaatvaccin (PHiD-CV) een vergunning in Australië. Vergeleken met het huidige vaccin, 7PCV, biedt dit vaccin bescherming tegen pneumokokken serotypes 1, 5, 7F en tegen NCHi (een primaire ziekteverwekker van OM, en mogelijk longontsteking). Tegen 2010 zal echter ook een nieuwe generatie van Wyeth's 7PCV, PCV13, in licentie worden gegeven in Australië. In vergelijking met PHiD-CV biedt dit vaccin bescherming tegen aanvullende serotypes 3, 6A en 19A, maar het biedt geen bescherming tegen NCHi-infectie. Er is geen empirisch bewijs dat suggereert dat een van beide vaccins superieure klinische werkzaamheid zal hebben voor otitis media of longontsteking bij kinderen met een hoog risico. De nieuwe combinatiestrategie die voor deze proef wordt voorgesteld, heeft het potentieel om het beste van beide vaccins te bieden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Northern Territory
-
Darwin, Northern Territory, Australië, 0811
- Menzies School of Health Research
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Inheemse zuigelingen
- 4 tot 6 weken oud
- Woonachtig in afgelegen gemeenschappen die getekende blijken van belangstelling hebben verstrekt voor deelname aan de PREV-IX_COMBO-studie
- De intentie hebben om in hun gemeenschap te blijven tot hun baby 7 maanden oud is
- Komt in aanmerking voor routinematige vaccinaties.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere bijwerkingen van pneumokokkenconjugaatvaccins volgens het Australian Immunization Handbook.
- Zwangerschapsduur < 32 weken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Synflorix
|
Het 10-valent vaccin bevat 1 µg gezuiverd kapselpolysaccharide van pneumokokken serotypen 1, 5, 6B, 7F, 9V, 14 en 23F geconjugeerd aan proteïne D, 3 µg serotype 4 geconjugeerd aan proteïne D, 3 µg geconjugeerd serotype 18C aan tetanustoxoïd en 3 µg serotype 19F geconjugeerd aan difterietoxoïd.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Prevenar13
|
Het vaccin is een gebruiksklare homogene witte suspensie voor intramusculaire injectie, geleverd in een voorgevulde spuit. Actieve ingrediënten Elke dosis van 0,5 ml bevat: 2,2 μg pneumokokken gezuiverde kapselpolysacchariden voor serotypen 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F en 23F 4,4 μg pneumokokken gezuiverde kapselpolysacchariden voor serotype 6B. Elk serotype wordt afzonderlijk geconjugeerd aan het niet-toxische difterie-CRM197-eiwit en geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat (0,565 mg). CRM197 is een niet-toxische variant van difterietoxine geïsoleerd uit culturen van Corynebacterium diphtheriae stam C7 (β197) gekweekt in een medium op basis van casaminozuren en gistextract.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: COMBO
COMBINATIESCHEMA van vergelijkend vaccin 1 en vergelijkend vaccin 2 Synflorix op 1,2,4 maanden en daarna Prevenar13 op 6 maanden.
|
COMBINATIESCHEMA van vaccin 1 en vaccin 2: Synflorix (PHiD-CV) op 1,2,4 maanden daarna Prevenar13 (PCV13) op 6 maanden oud.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immunogeniciteit
Tijdsspanne: 7 maanden oud
|
Op de leeftijd van 7 maanden, het totale en serotypespecifieke (met name serotype 19A en HiD) a IgG geometrisch gemiddelde concentratie (GMC) b percentage kinderen met IgG GMC boven drempelwaarde (0,35 microg/ml)
|
7 maanden oud
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
nasofarynx dragerschap
Tijdsspanne: 7 maanden oud
|
Op de leeftijd van 7 maanden is het percentage kinderen met enig dragerschap van serotype 19A pneumokokken
|
7 maanden oud
|
|
nasofarynx dragerschap
Tijdsspanne: 7 maanden oud
|
Op de leeftijd van 7 maanden is het percentage kinderen met enig dragerschap van niet-capsulaire H. influenzae.
|
7 maanden oud
|
|
middenoorontsteking
Tijdsspanne: 7 maanden oud
|
Op de leeftijd van 7 maanden, het percentage kinderen met otitis media.
|
7 maanden oud
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Morris PS, Leach AJ, Silberberg P, Mellon G, Wilson C, Hamilton E, Beissbarth J. Otitis media in young Aboriginal children from remote communities in Northern and Central Australia: a cross-sectional survey. BMC Pediatr. 2005 Jul 20;5:27. doi: 10.1186/1471-2431-5-27.
- Leach AJ, Morris PS. The burden and outcome of respiratory tract infection in Australian and aboriginal children. Pediatr Infect Dis J. 2007 Oct;26(10 Suppl):S4-7. doi: 10.1097/INF.0b013e318154b238.
- Leach AJ, Morris PS, Mathews JD; Chronic Otitis Media Intervention Trial - One (COMIT1) group. Compared to placebo, long-term antibiotics resolve otitis media with effusion (OME) and prevent acute otitis media with perforation (AOMwiP) in a high-risk population: a randomized controlled trial. BMC Pediatr. 2008 Jun 2;8:23. doi: 10.1186/1471-2431-8-23.
- Leach AJ, Morris PS, Mackenzie G, McDonnell J, Balloch A, Carapetis J, Tang M. Immunogenicity for 16 serotypes of a unique schedule of pneumococcal vaccines in a high-risk population. Vaccine. 2008 Jul 23;26(31):3885-91. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.05.012. Epub 2008 May 27.
- Leach AJ, Morris PS, McCallum GB, Wilson CA, Stubbs L, Beissbarth J, Jacups S, Hare K, Smith-Vaughan HC. Emerging pneumococcal carriage serotypes in a high-risk population receiving universal 7-valent pneumococcal conjugate vaccine and 23-valent polysaccharide vaccine since 2001. BMC Infect Dis. 2009 Aug 4;9:121. doi: 10.1186/1471-2334-9-121.
- Mackenzie GA, Carapetis JR, Leach AJ, Morris PS. Pneumococcal vaccination and otitis media in Australian Aboriginal infants: comparison of two birth cohorts before and after introduction of vaccination. BMC Pediatr. 2009 Feb 19;9:14. doi: 10.1186/1471-2431-9-14.
- Leach AJ, Boswell JB, Asche V, Nienhuys TG, Mathews JD. Bacterial colonization of the nasopharynx predicts very early onset and persistence of otitis media in Australian aboriginal infants. Pediatr Infect Dis J. 1994 Nov;13(11):983-9. doi: 10.1097/00006454-199411000-00009.
- Smith-Vaughan H, Byun R, Nadkarni M, Jacques NA, Hunter N, Halpin S, Morris PS, Leach AJ. Measuring nasal bacterial load and its association with otitis media. BMC Ear Nose Throat Disord. 2006 May 10;6:10. doi: 10.1186/1472-6815-6-10.
- Hare KM, Morris P, Smith-Vaughan H, Leach AJ. Random colony selection versus colony morphology for detection of multiple pneumococcal serotypes in nasopharyngeal swabs. Pediatr Infect Dis J. 2008 Feb;27(2):178-80. doi: 10.1097/INF.0b013e31815bb6c5.
- Prymula R, Peeters P, Chrobok V, Kriz P, Novakova E, Kaliskova E, Kohl I, Lommel P, Poolman J, Prieels JP, Schuerman L. Pneumococcal capsular polysaccharides conjugated to protein D for prevention of acute otitis media caused by both Streptococcus pneumoniae and non-typable Haemophilus influenzae: a randomised double-blind efficacy study. Lancet. 2006 Mar 4;367(9512):740-8. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68304-9.
- Roche PW, Krause V, Cook H, Barralet J, Coleman D, Sweeny A, Fielding J, Giele C, Gilmour R, Holland R, Kampen R; Enhanced Invasive Pneumococcal Disease Surveillance Working Group, Brown M, Gilbert L, Hogg G, Murphy D; Pneumococcal Working Party of the Communicable Diseases Network Australia. Invasive pneumococcal disease in Australia, 2006. Commun Dis Intell Q Rep. 2008 Mar;32(1):18-30.
- Leach AJ, Wilson N, Arrowsmith B, Beissbarth J, Mulholland EK, Santosham M, Torzillo PJ, McIntyre P, Smith-Vaughan H, Chatfield MD, Lehmann D, Binks M, Chang AB, Carapetis J, Krause V, Andrews R, Snelling T, Skull SA, Licciardi PV, Oguoma VM, Morris PS. Immunogenicity, otitis media, hearing impairment, and nasopharyngeal carriage 6-months after 13-valent or ten-valent booster pneumococcal conjugate vaccines, stratified by mixed priming schedules: PREVIX_COMBO and PREVIX_BOOST randomised controlled trials. Lancet Infect Dis. 2022 Sep;22(9):1374-1387. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00272-9. Epub 2022 Jun 27.
- Leach AJ, Mulholland EK, Santosham M, Torzillo PJ, McIntyre P, Smith-Vaughan H, Wilson N, Arrowsmith B, Beissbarth J, Chatfield MD, Oguoma VM, Morris PS. Otitis media outcomes of a combined 10-valent pneumococcal Haemophilus influenzae protein D conjugate vaccine and 13-valent pneumococcal conjugate vaccine schedule at 1-2-4-6 months: PREVIX_COMBO, a 3-arm randomised controlled trial. BMC Pediatr. 2021 Mar 8;21(1):117. doi: 10.1186/s12887-021-02552-z.
- Leach AJ, Mulholland EK, Santosham M, Torzillo PJ, Brown NJ, McIntyre P, Smith-Vaughan H, Skull S, Balloch A, Andrews R, Carapetis J, McDonnell J, Krause V, Morris PS. Pneumococcal conjugate vaccines PREVenar13 and SynflorIX in sequence or alone in high-risk Indigenous infants (PREV-IX_COMBO): protocol of a randomised controlled trial. BMJ Open. 2015 Jan 16;5(1):e007247. doi: 10.1136/bmjopen-2014-007247.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 605810
- ACTRN12610000544077 (Register-ID: Australia New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .