Pneumokockvacciner tidigt och i kombination (PREVIX_COMBO)
17 oktober 2018 uppdaterad av: Menzies School of Health Research
En randomiserad kontrollerad prövning av pneumokockkonjugatvacciner Synflorix och Prevenar13 i sekvens eller ensamma hos högriskbefolkade spädbarn (PREV-IX_COMBO): Resultat av immunogenicitet, bärighet och otitis media
Syftet med denna studie är att fastställa om ett tidigt schema av en kombination av tre doser av PHiD-CV och en dos av PCV13, är överlägsen tre doser av antingen PCV13 eller PHiD-CV.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Aboriginalbarn i Northern Territory (NT) har höga frekvenser av otitis media orsakade av icke-kapsulära H. influenzae (NCHI) och pneumokocker. Pneumokockkonjugatvaccin har effektivt minskat sjukdomen orsakad av de 7 serotyperna. Förekomsten av icke-vaccin serotyp otitis media (OM), särskilt 19A ökar, och NCHi fortsätter att vara en viktig patogen i perforeringar. Paralleller med lunginflammation är högst sannolika i denna population. Vaccin med utökat och tidig åldersskydd behövs.
I början av 2009 licensierades GSK:s pneumokock H. influenzae protein D konjugatvaccin (PHiD-CV) i Australien. Jämfört med det nuvarande vaccinet, 7PCV, erbjuder detta vaccin skydd mot pneumokockserotyper 1, 5, 7F såväl som NCHi (som är en primär patogen för OM, och möjligen lunginflammation). Men 2010 kommer en ny generation av Wyeths 7PCV, PCV13 också att licensieras i Australien. Jämfört med PHiD-CV erbjuder detta vaccin skydd mot ytterligare serotyper 3, 6A och 19A, men det erbjuder inte skydd mot NCHI-infektion. Det finns inga empiriska bevis som tyder på att något av vaccinerna kommer att ha överlägsen klinisk effekt för otitis media eller lunginflammation hos högriskbarn. Den nya kombinationsstrategin som föreslås för denna prövning har potential att ge det bästa av båda vaccinerna.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
425
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Northern Territory
-
Darwin, Northern Territory, Australien, 0811
- Menzies School of Health Research
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
4 veckor till 1 månad (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Inhemska spädbarn
- 4 till 6 veckors ålder
- Bor i avlägsna samhällen som har lämnat undertecknade intresseanmälningar för att delta i PREV-IX_COMBO-provperioden
- Avser att stanna kvar i sitt samhälle tills deras bebis är 7 månader gammal
- Kvalificerad för rutinvaccinationer.
Exklusions kriterier:
- Tidigare biverkningar av pneumokockkonjugatvacciner enligt Australian Immunization Handbook.
- Graviditetsålder < 32 veckor
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Synflorix
|
Det 10-valenta vaccinet innehåller 1 µg renad kapselpolysackarid av pneumokockserotyper 1, 5, 6B, 7F, 9V, 14 och 23F konjugerad till protein D, 3 µg av serotyp 4 konjugerad till protein D, 8 µg av serotyp 3 till stelkrampstoxoid och 3 µg av serotyp 19F konjugerad till difteritoxoid.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Prevenar13
|
Vaccinet är en homogen vit suspension för intramuskulär injektion, färdig att användas, som levereras som en förfylld spruta. Aktiva ingredienser Varje 0,5 ml dos innehåller: 2,2 μg pneumokockrenade kapselpolysackarider för serotyperna 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F och 23F 4,4 μg av pneumokockrenade polysackarider av typen 6B. Varje serotyp konjugeras individuellt till icke-toxiskt difteri CRM197-protein och adsorberas på aluminiumfosfat (0,565 mg). CRM197 är en icke-toxisk variant av difteritoxin isolerad från kulturer av Corynebacterium diphtheriae stam C7 (β197) odlad i ett kasaminosyra- och jästextraktbaserat medium.
Andra namn:
|
|
Experimentell: KOMBO
KOMBINATIONSSCHEMA för jämförelsevaccin 1 och jämförelsevaccin 2 Synflorix vid 1,2,4 månader sedan Prevenar13 vid 6 månader.
|
KOMBINATIONSSCHEMA för vaccin 1 och vaccin 2: Synflorix (PHiD-CV) vid 1,2,4 månader sedan Prevenar13 (PCV13) vid 6 månaders ålder.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunogenicitet
Tidsram: 7 månaders ålder
|
Vid 7 månaders ålder, den totala och serotypspecifika (särskilt serotyp 19A och HiD) a IgG Geometric Mean Concentration (GMC) b andel barn med IgG GMC över tröskelvärdet (0,35 mikrog/ml)
|
7 månaders ålder
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
nasofaryngeal vagn
Tidsram: 7 månaders ålder
|
Vid 7 månaders ålder, andelen barn med någon transport av serotyp 19A pneumokocker
|
7 månaders ålder
|
|
nasofaryngeal vagn
Tidsram: 7 månaders ålder
|
Vid 7 månaders ålder, andelen barn med någon transport av icke-kapsulär H. influenzae.
|
7 månaders ålder
|
|
otitis media
Tidsram: 7 månaders ålder
|
Vid 7 månaders ålder, andelen barn med någon otitis media.
|
7 månaders ålder
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Morris PS, Leach AJ, Silberberg P, Mellon G, Wilson C, Hamilton E, Beissbarth J. Otitis media in young Aboriginal children from remote communities in Northern and Central Australia: a cross-sectional survey. BMC Pediatr. 2005 Jul 20;5:27. doi: 10.1186/1471-2431-5-27.
- Leach AJ, Morris PS. The burden and outcome of respiratory tract infection in Australian and aboriginal children. Pediatr Infect Dis J. 2007 Oct;26(10 Suppl):S4-7. doi: 10.1097/INF.0b013e318154b238.
- Leach AJ, Morris PS, Mathews JD; Chronic Otitis Media Intervention Trial - One (COMIT1) group. Compared to placebo, long-term antibiotics resolve otitis media with effusion (OME) and prevent acute otitis media with perforation (AOMwiP) in a high-risk population: a randomized controlled trial. BMC Pediatr. 2008 Jun 2;8:23. doi: 10.1186/1471-2431-8-23.
- Leach AJ, Morris PS, Mackenzie G, McDonnell J, Balloch A, Carapetis J, Tang M. Immunogenicity for 16 serotypes of a unique schedule of pneumococcal vaccines in a high-risk population. Vaccine. 2008 Jul 23;26(31):3885-91. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.05.012. Epub 2008 May 27.
- Leach AJ, Morris PS, McCallum GB, Wilson CA, Stubbs L, Beissbarth J, Jacups S, Hare K, Smith-Vaughan HC. Emerging pneumococcal carriage serotypes in a high-risk population receiving universal 7-valent pneumococcal conjugate vaccine and 23-valent polysaccharide vaccine since 2001. BMC Infect Dis. 2009 Aug 4;9:121. doi: 10.1186/1471-2334-9-121.
- Mackenzie GA, Carapetis JR, Leach AJ, Morris PS. Pneumococcal vaccination and otitis media in Australian Aboriginal infants: comparison of two birth cohorts before and after introduction of vaccination. BMC Pediatr. 2009 Feb 19;9:14. doi: 10.1186/1471-2431-9-14.
- Leach AJ, Boswell JB, Asche V, Nienhuys TG, Mathews JD. Bacterial colonization of the nasopharynx predicts very early onset and persistence of otitis media in Australian aboriginal infants. Pediatr Infect Dis J. 1994 Nov;13(11):983-9. doi: 10.1097/00006454-199411000-00009.
- Smith-Vaughan H, Byun R, Nadkarni M, Jacques NA, Hunter N, Halpin S, Morris PS, Leach AJ. Measuring nasal bacterial load and its association with otitis media. BMC Ear Nose Throat Disord. 2006 May 10;6:10. doi: 10.1186/1472-6815-6-10.
- Hare KM, Morris P, Smith-Vaughan H, Leach AJ. Random colony selection versus colony morphology for detection of multiple pneumococcal serotypes in nasopharyngeal swabs. Pediatr Infect Dis J. 2008 Feb;27(2):178-80. doi: 10.1097/INF.0b013e31815bb6c5.
- Prymula R, Peeters P, Chrobok V, Kriz P, Novakova E, Kaliskova E, Kohl I, Lommel P, Poolman J, Prieels JP, Schuerman L. Pneumococcal capsular polysaccharides conjugated to protein D for prevention of acute otitis media caused by both Streptococcus pneumoniae and non-typable Haemophilus influenzae: a randomised double-blind efficacy study. Lancet. 2006 Mar 4;367(9512):740-8. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68304-9.
- Roche PW, Krause V, Cook H, Barralet J, Coleman D, Sweeny A, Fielding J, Giele C, Gilmour R, Holland R, Kampen R; Enhanced Invasive Pneumococcal Disease Surveillance Working Group, Brown M, Gilbert L, Hogg G, Murphy D; Pneumococcal Working Party of the Communicable Diseases Network Australia. Invasive pneumococcal disease in Australia, 2006. Commun Dis Intell Q Rep. 2008 Mar;32(1):18-30.
- Leach AJ, Wilson N, Arrowsmith B, Beissbarth J, Mulholland EK, Santosham M, Torzillo PJ, McIntyre P, Smith-Vaughan H, Chatfield MD, Lehmann D, Binks M, Chang AB, Carapetis J, Krause V, Andrews R, Snelling T, Skull SA, Licciardi PV, Oguoma VM, Morris PS. Immunogenicity, otitis media, hearing impairment, and nasopharyngeal carriage 6-months after 13-valent or ten-valent booster pneumococcal conjugate vaccines, stratified by mixed priming schedules: PREVIX_COMBO and PREVIX_BOOST randomised controlled trials. Lancet Infect Dis. 2022 Sep;22(9):1374-1387. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00272-9. Epub 2022 Jun 27.
- Leach AJ, Mulholland EK, Santosham M, Torzillo PJ, McIntyre P, Smith-Vaughan H, Wilson N, Arrowsmith B, Beissbarth J, Chatfield MD, Oguoma VM, Morris PS. Otitis media outcomes of a combined 10-valent pneumococcal Haemophilus influenzae protein D conjugate vaccine and 13-valent pneumococcal conjugate vaccine schedule at 1-2-4-6 months: PREVIX_COMBO, a 3-arm randomised controlled trial. BMC Pediatr. 2021 Mar 8;21(1):117. doi: 10.1186/s12887-021-02552-z.
- Leach AJ, Mulholland EK, Santosham M, Torzillo PJ, Brown NJ, McIntyre P, Smith-Vaughan H, Skull S, Balloch A, Andrews R, Carapetis J, McDonnell J, Krause V, Morris PS. Pneumococcal conjugate vaccines PREVenar13 and SynflorIX in sequence or alone in high-risk Indigenous infants (PREV-IX_COMBO): protocol of a randomised controlled trial. BMJ Open. 2015 Jan 16;5(1):e007247. doi: 10.1136/bmjopen-2014-007247.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
21 september 2017
Avslutad studie (Faktisk)
15 mars 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 augusti 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 augusti 2010
Första postat (Uppskatta)
4 augusti 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 oktober 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 oktober 2018
Senast verifierad
1 oktober 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 605810
- ACTRN12610000544077 (Registeridentifierare: Australia New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .