Fludarabine, Velcade et Rituximab pour le lymphome folliculaire non hodgkinien récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Doit avoir un lymphome folliculaire non hodgkinien confirmé histologiquement (grade I, II ou IIIa)
• Doit avoir une maladie mesurable définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer comme ≥ 2 cm avec des techniques conventionnelles ou comme > 1 cm avec un scanner spiralé) et obtenue par imagerie dans les 30 jours avant l'inscription à la thérapie protocolaire.
• Doit avoir reçu au moins un régime thérapeutique antérieur, mais pas plus de trois régimes antérieurs de thérapie cytotoxique conventionnelle. REMARQUE : Les bénéficiaires antérieurs d'une greffe de cellules souches seront inclus, les thérapies préparatives cytoréductrices et à haute dose étant comptées collectivement comme une thérapie antérieure.
• Doit avoir cessé toute chimiothérapie cytotoxique pendant au moins quatre semaines avant l'inscription au traitement protocolaire (6 semaines pour BCNU ou mitomycine C).
• Les patients sont autorisés à avoir reçu au préalable une cure de radioimmunothérapie (RIT : soit tositumomab, soit ibritumomab). REMARQUE : La radio-immunothérapie doit être terminée au moins 12 semaines avant l'inscription au protocole de thérapie avec rétablissement à la ligne de base de l'ANC et des plaquettes.
• La fludarabine, le Velcade ou le rituximab antérieurs sont autorisés tant que le traitement est terminé au moins 30 jours avant l'inscription au protocole de traitement. Les patients peuvent être réfractaires (définis comme ne répondant pas ou présentant une maladie évolutive en moins de 6 mois) au rituximab antérieur. Les patients peuvent ne pas être réfractaires à la fludarabine ou au Velcade.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) à partir du moment où le consentement est signé et pendant 30 jours après la thérapie du protocole. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription au protocole de thérapie. REMARQUE : Les patientes sont considérées comme susceptibles de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (elles ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient ménopausées (pas de règles depuis au moins 12 mois).
• Les femelles ne doivent pas allaiter.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Aucune métastase SNC active actuelle. Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir un scanner crânien ou une IRM cérébrale pour exclure les métastases cérébrales dans les 7 jours précédant l'inscription au protocole de traitement. REMARQUE : Les patients présentant des métastases cérébrales traitées doivent ne plus prendre de stéroïdes ou prendre des doses décroissantes ou stables de stéroïdes et avoir terminé la radiothérapie au moins 30 jours avant l'inscription au protocole de thérapie.
• Aucune malignité antérieure n'est autorisée, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer de la prostate de Gleason ≤ grade 6 ou d'un autre cancer pour lequel le sujet est indemne de maladie depuis au moins 3 ans.
• Aucun traitement avec un agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription au protocole de traitement.
• Une radiothérapie antérieure est autorisée sur < 25 % de la moelle osseuse. REMARQUE : Aucune radiothérapie dans les 30 jours précédant l'inscription au protocole de thérapie.
• Aucune infection cliniquement significative à en juger par l'investigateur traitant.
• Aucune infection active par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Aucun accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude.
• Aucune maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude.
• Aucun antécédent d'hypersensibilité au Velcade, au bore ou au mannitol.
• Pas de grade de neuropathie périphérique > 1.