Fludarabin, Velcade und Rituximab bei rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Muss ein histologisch bestätigtes follikuläres Non-Hodgkin-Lymphom (Grad I, II oder IIIa) haben
• Es muss eine messbare Krankheit vorliegen, die als mindestens eine Läsion definiert ist, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann (der längste Durchmesser muss mit herkömmlichen Techniken ≥2 cm oder mit Spiral-CT-Scan >1 cm sein) und innerhalb von 30 Tagen durch Bildgebung ermittelt werden vor der Anmeldung zur Protokolltherapie.
• Muss mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben, jedoch nicht mehr als drei vorherige Behandlungen mit konventioneller zytotoxischer Therapie. HINWEIS: Frühere Empfänger einer Stammzelltransplantation werden einbezogen, wobei die präparativen zytoreduktiven und hochdosierten Therapien zusammen als eine vorherige Therapie gezählt werden.
• Vor der Registrierung für die Protokolltherapie muss mindestens vier Wochen lang jegliche zytotoxische Chemotherapie abgesetzt werden (6 Wochen für BCNU oder Mitomycin C).
• Patienten dürfen zuvor eine Radioimmuntherapie (RIT: entweder Tositumomab oder Ibritumomab) erhalten haben. HINWEIS: Die Radioimmuntherapie muss mindestens 12 Wochen vor der Registrierung für die Protokolltherapie mit einer Wiederherstellung der ANC und Blutplättchen auf den Ausgangswert abgeschlossen sein.
• Eine vorherige Behandlung mit Fludarabin, Velcade oder Rituximab ist zulässig, sofern die Therapie mindestens 30 Tage vor der Registrierung für die Protokolltherapie abgeschlossen ist. Patienten können auf eine vorherige Behandlung mit Rituximab refraktär sein (definiert als kein Ansprechen oder kein Fortschreiten der Erkrankung innerhalb von <6 Monaten). Die Patienten reagieren möglicherweise nicht auf vorherige Behandlung mit Fludarabin oder Velcade.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung und für 30 Tage nach der Protokolltherapie eine wirksame Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Anmeldung zur Protokolltherapie ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. HINWEIS: Patienten gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen) oder sie befinden sich in der Postmenopause (mindestens 12 Monate lang keine Menstruation).
• Frauen dürfen nicht stillen.
• Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Derzeit keine aktiven ZNS-Metastasen. Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie einem Kopf-CT-Scan oder einem Gehirn-MRT unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen. HINWEIS: Patienten mit behandelten Hirnmetastasen müssen keine Steroide mehr einnehmen oder eine sich verjüngende oder stabile Steroiddosis einnehmen und die Bestrahlung mindestens 30 Tage vor der Registrierung für die Protokolltherapie abgeschlossen haben.
• Vorherige bösartige Erkrankungen sind nicht zulässig, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, Gleason-Prostatakrebs ≤ Grad 6 oder anderem Krebs, bei dem die Person seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei ist.
• Keine Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie.
• Eine vorherige Strahlentherapie ist bei < 25 % des Knochenmarks zulässig. HINWEIS: Keine Strahlentherapie innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie.
• Keine klinisch signifikanten Infektionen nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes.
• Keine aktive HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Kein zerebrovaskulärer Unfall (CVA) innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschreibung.
• Keine psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Keine Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Velcade, Bor oder Mannitol.
• Keine periphere Neuropathie Grad > 1.