Une étude randomisée sur le remplacement de la testostérone chez les patients atteints d'un cancer de la prostate réfractaire aux hormones à faible risque

Critère d'intégration:

• Le patient a un diagnostic histologiquement documenté d'adénocarcinome de la prostate (PCa) qui ne se prête pas à un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie.
• Le patient a été castré chirurgicalement ou pharmacologiquement au moins 6 mois avant la randomisation. La castration doit être vérifiée par une valeur de testostérone de dépistage <30 ng/dL. Tout patient castré pharmacologiquement doit être maintenu sous traitement anti-androgénique pendant toute la durée de l'étude.
• Le patient doit avoir eu un essai antérieur de thérapie anti-androgène.
• Les patients doivent avoir une période de sevrage documentée des anti-androgènes avant la randomisation : le flutamide nécessite un sevrage d'au moins 4 semaines, et le nilutamide et le bicalutamide nécessitent un sevrage d'au moins 6 semaines.
• Le patient doit répondre à l'un des critères PSA suivants :
• Une augmentation de 50 % des valeurs de PSA dans une augmentation minimale d'au moins 3,0 ng/mL, dans les 6 mois précédant la randomisation, OU
• Un PSA croissant défini comme deux augmentations séquentielles des valeurs de PSA. Les données suivantes sont requises : une valeur initiale (#1) suivie d'une valeur PSA démontrant une augmentation (#2). La hausse doit être confirmée par une nouvelle hausse du PSA (#3) (3>2>1). Il doit y avoir au moins 2 semaines entre chaque valeur de PSA qualifiante et la valeur de PSA absolue à l'inscription doit être d'au moins 3,0 ng/ml.
• Au moment du dépistage, le patient ne doit présenter aucun signe de maladie métastatique confinée à un organe viscéral OU la présence de métastases osseuses minimes uniquement sans signe de maladie métastatique confinée à un organe viscéral.

• L'absence de maladie métastatique confinée à un organe viscéral est définie comme :

  • Aucune métastase des tissus mous confinée aux organes (par ex. poumon, foie, etc.) tel que vérifié par un scanner thoracique/abdominal/pelvien.
• La présence de ganglions lymphatiques hypertrophiés pathologiquement n'exclura pas les sujets de l'étude et ne sera pas incluse dans la définition de la maladie métastatique confinée aux organes viscéraux.
• La présence de métastases osseuses minimales est définie comme <1,4 % selon les critères de l'indice de scintigraphie osseuse (voir section 9).
• Statut de performance ECOG <2 (Karnofsky >70%, voir Annexe A).
• Âge >18 ans. Étant donné qu'aucune donnée de dosage ou d'effet indésirable n'est actuellement disponible sur l'utilisation d'Androderm® dans le cadre de l'ablation des androgènes chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude mais seront éligibles pour les futurs essais pédiatriques de phase 1 en monothérapie.
• Les patients doivent avoir une fonction hépatique et rénale normale telle que définie ci-dessous :
• bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 1,5 X la limite supérieure de la normale de l'établissement
• Le patient n'a pas eu d'autres tumeurs malignes actives à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome.
• Le patient doit posséder la capacité de comprendre et être disposé à signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents de traitement cytotoxique ou de radionucléide (comme le rhénium, le strontium ou le samarium).
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les patients présentant des signes de métastases confinées aux organes viscéraux autres que des métastases osseuses minimales (telles que définies par un indice de scintigraphie osseuse < 1,4 %, voir la section 9) et/ou des ganglions lymphatiques hypertrophiés pathologiquement seront exclus.
• Les patients présentant des récidives locales qui sont candidats à un traitement de sauvetage local (par ex. chirurgie, radiothérapie, curiethérapie, cryothérapie) seront exclus.
• Les patients atteints d'une maladie pulmonaire importante qui ont reçu une corticothérapie chronique ou pulsée au cours des 3 derniers mois précédant la randomisation seront exclus. La corticothérapie pour les affections non pulmonaires et non oncologiques est autorisée si le patient a suivi un régime chronique à dose constante pendant au moins 2 mois avant la randomisation.
• Patients présentant des allergies cutanées connues au polyester, à l'alcool, à l'aluminium ou au silicone.