Een gerandomiseerde studie van testosteronvervanging bij patiënten met hormoonrefractaire prostaatkanker met een laag risico

Inclusiecriteria:

• Patiënt heeft een histologisch gedocumenteerde diagnose van prostaatadenocarcinoom (PCa) die niet vatbaar is voor curatieve behandeling met chirurgie of bestraling.
• Patiënt was minimaal 6 maanden voorafgaand aan randomisatie chirurgisch of farmacologisch gecastreerd. Castratie moet worden geverifieerd door een testosteronwaarde van <30 ng/dL. Elke farmacologisch gecastreerde patiënt moet gedurende het onderzoek op androgeensuppressietherapie worden gehouden.
• Patiënt moet een eerdere test met antiandrogeentherapie hebben gehad.
• Patiënten moeten een gedocumenteerde anti-androgeenontwenningsperiode hebben voorafgaand aan randomisatie: voor flutamide is een ontwenningsperiode van minimaal 4 weken vereist, en voor nilutamide en bicalutamide is een ontwenningsperiode van minimaal 6 weken vereist.
• De patiënt moet voldoen aan een van de volgende PSA-criteria:
• Een stijging van 50% in PSA-waarden binnen een minimale stijging tot ten minste 3,0 ng/ml, binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, OF
• Een stijgende PSA gedefinieerd als twee opeenvolgende verhogingen van PSA-waarden. De volgende gegevens zijn vereist: een beginwaarde (#1) gevolgd door een PSA-waarde die een stijging aangeeft (#2). De verhoging moet worden bevestigd door een nieuwe stijging van PSA (#3) (3>2>1). Tussen elke kwalificerende PSA-waarde moet minimaal 2 weken zitten en de absolute PSA-waarde bij inschrijving moet minimaal 3,0 ng/ml zijn.
• Op het moment van screening mag de patiënt geen bewijs hebben van metastasen in de viscerale organen OF de aanwezigheid van minimale botmetastasen zonder bewijs van metastasen in de viscerale organen.

• De afwezigheid van viscerale orgaanbegrensde metastatische ziekte wordt gedefinieerd als:

  • Geen orgaangebonden weke delen metastasen (bijv. longen, lever, enz.) zoals geverifieerd door CT-scan van de borst/buik/bekken.
• De aanwezigheid van pathologisch vergrote lymfeklieren zal proefpersonen niet uitsluiten van de studie en zal niet worden opgenomen in de definitie van viscerale orgaanbegrensde metastatische ziekte.
• De aanwezigheid van minimale botmetastasen wordt gedefinieerd als <1,4% volgens de Bone Scan Index-criteria (zie rubriek 9).
• ECOG prestatiestatus <2 (Karnofsky >70%, zie bijlage A).
• Leeftijd >18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van Androderm® in de context van androgeenablatie bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze in aanmerking voor toekomstige pediatrische fase 1-studies met één middel.
• Patiënten moeten een normale lever- en nierfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Patiënt heeft geen andere actieve maligniteiten gehad, met uitzondering van niet-melanome huidkanker.
• De patiënt moet het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van enige eerdere cytotoxische therapie of radionuclidetherapie (zoals rhenium, strontium of samarium).
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten met bewijs van viscerale orgaanbegrensde metastasen anders dan minimale botmetastasen (zoals gedefinieerd door <1,4% Bone Scan Index, zie rubriek 9) en/of pathologisch vergrote lymfeklieren zullen worden uitgesloten.
• Patiënten met lokale recidieven die in aanmerking komen voor lokale salvagetherapie (bijv. chirurgie, bestraling, brachytherapie, cryotherapie) zijn uitgesloten.
• Patiënten met significante longziekte die in de laatste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie chronische of pulserende steroïdtherapie hebben gekregen, zullen worden uitgesloten. Steroïdtherapie voor niet-pulmonale, niet-oncologische aandoeningen is toegestaan ​​als de patiënt voorafgaand aan randomisatie minimaal 2 maanden een chronisch, vast doseringsregime heeft gevolgd.
• Patiënten met bekende huidallergieën voor polyester, alcohol, aluminium of siliconen.