En randomiserad studie av testosteronersättning hos patienter med lågriskhormonrefraktär prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patienten har en histologiskt dokumenterad diagnos av prostataadenokarcinom (PCa) som inte är mottaglig för botande behandling med kirurgi eller strålbehandling.
• Patienten kastrerades kirurgiskt eller farmakologiskt minst 6 månader före randomisering. Kastrering måste verifieras med ett testosteronvärde på <30 ng/dL. Varje farmakologiskt kastrerad patient måste få androgenundertryckande behandling under hela studien.
• Patienten måste ha genomgått en tidigare prövning av antiandrogenbehandling.
• Patienterna måste ha en dokumenterad abstinensperiod mot androgen före randomisering: flutamid kräver minst 4 veckors utsättning, och nilutamid och bicalutamid kräver minst 6 veckors utsättning.
• Patienten måste uppfylla ett av följande PSA-kriterier:
• En 50 % ökning av PSA-värden inom en minsta ökning till minst 3,0 ng/ml, inom 6 månader före randomisering, ELLER
• En stigande PSA definieras som två sekventiella ökningar av PSA-värden. Följande data krävs: ett initialt värde (#1) följt av ett PSA-värde som visar en ökning (#2). Ökningen måste bekräftas av ytterligare en ökning av PSA (#3) (3>2>1). Det måste gå minst 2 veckor mellan varje kvalificerande PSA-värde och det absoluta PSA-värdet vid inskrivningen måste vara minst 3,0 ng/ml.
• Vid tidpunkten för screening får patienten inte ha några tecken på visceral organbegränsad metastaserande sjukdom ELLER förekomsten av minimala skelettmetastaser endast utan tecken på visceral organ-sluten metastaserande sjukdom.

• Frånvaron av visceral organbegränsad metastaserande sjukdom definieras som:

  • Inga organbegränsade mjukdelsmetastaser (t. lunga, lever etc.) som verifierats med CT-skanning av bröstet/buken/bäckenet.
• Förekomsten av patologiskt förstorade lymfkörtlar kommer inte att utesluta försökspersoner från studien och kommer inte att inkluderas i definitionen av visceral organ-begränsad metastaserande sjukdom.
• Förekomsten av minimala benmetastaser definieras som <1,4 % av Bone Scan Index kriterier (se avsnitt 9).
• ECOG-prestandastatus <2 (Karnofsky >70 %, se Appendix A).
• Ålder >18 år. Eftersom inga doserings- eller biverkningsdata för närvarande finns tillgängliga för användning av Androderm® i samband med androgenablation hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska fas 1-studier med ensamverkan.
• Patienter måste ha normal lever- och njurfunktion enligt definitionen nedan:
• totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 X institutionell övre normalgräns
• Patienten har inte haft några andra aktiva maligniteter med undantag för icke-melanom hudcancer.
• Patienten måste ha förmågan att förstå och vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter med tidigare cellgiftsbehandling eller radionuklidbehandling (som rhenium, strontium eller samarium).
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter med tecken på instängda viscerala organmetastaser andra än minimala benmetastaser (enligt definitionen av <1,4 % Bone Scan Index, se avsnitt 9) och/eller patologiskt förstorade lymfkörtlar kommer att exkluderas.
• Patienter med lokala återfall som är kandidater för lokal räddningsterapi (t. kirurgi, strålning, brachyterapi, kryoterapi) kommer att uteslutas.
• Patienter med signifikant lungsjukdom som har fått kronisk eller pulssteroidbehandling inom de senaste 3 månaderna före randomisering kommer att exkluderas. Steroidterapi för icke-pulmonella, icke-onkologiska tillstånd är tillåten om patienten har varit på en kronisk, stadig dosregim i minst 2 månader före randomisering.
• Patienter med kända hudallergier mot polyester, alkohol, aluminium eller silikon.