Рандомизированное исследование заместительной терапии тестостероном у пациентов с гормонорезистентным раком предстательной железы низкого риска

Критерии включения:

• У пациента гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы (РПЖ), не поддающийся радикальному хирургическому или лучевому лечению.
• Пациент был хирургически или фармакологически кастрирован по крайней мере за 6 месяцев до рандомизации. Кастрация должна быть подтверждена скрининговым значением тестостерона <30 нг/дл. Любой фармакологически кастрированный пациент должен получать андрогенсупрессивную терапию на протяжении всего исследования.
• У пациента должна быть предыдущая попытка антиандрогенной терапии.
• У пациентов должен быть задокументирован период отмены антиандрогенов до рандомизации: для флутамида требуется минимум 4 недели отмены, а для нилутамида и бикалутамида требуется минимум 6 недель отмены.
• Пациент должен соответствовать одному из следующих критериев ПСА:
• Повышение уровня ПСА на 50 % в пределах минимального повышения как минимум до 3,0 нг/мл в течение 6 месяцев до рандомизации, ИЛИ
• Повышение уровня ПСА определяется как два последовательных увеличения значений ПСА. Требуются следующие данные: начальное значение (№1), за которым следует значение ПСА, демонстрирующее увеличение (№2). Увеличение должно быть подтверждено другим повышением уровня ПСА (№3) (3>2>1). Между каждым квалификационным значением ПСА должно пройти не менее 2 недель, а абсолютное значение ПСА при зачислении должно быть не менее 3,0 нг/мл.
• Во время скрининга у пациента не должно быть признаков метастатического заболевания, ограниченного внутренними органами, ИЛИ наличие только минимальных метастазов в кости без признаков метастатического заболевания, ограниченного внутренними органами.

• Отсутствие метастатического поражения внутренних органов определяется как:

  • Отсутствие метастазов в мягких тканях, ограниченных органами (например, легких, печени и т. д.), что подтверждено КТ органов грудной клетки/брюшной полости/таза.
• Наличие патологически увеличенных лимфатических узлов не исключает субъектов из исследования и не будет включено в определение метастатического заболевания, ограниченного внутренними органами.
• Наличие минимальных костных метастазов определяется как <1,4% по критериям индекса сканирования костей (см. раздел 9).
• Состояние по шкале ECOG <2 (по Карновскому >70%, см. Приложение А).
• Возраст >18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении Androderm® в контексте абляции андрогенов у пациентов в возрасте до 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в педиатрических исследованиях монотерапии фазы 1 в будущем.
• Пациенты должны иметь нормальную функцию печени и почек, как определено ниже:
• общий билирубин в пределах нормы
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 X установленный верхний предел нормы
• У пациента не было других активных злокачественных новообразований, за исключением немеланомного рака кожи.
• Пациент должен обладать способностью понимать и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты с любой предшествующей цитотоксической терапией или радионуклидной терапией (например, рением, стронцием или самарием).
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с признаками метастазов во внутренних органах, кроме минимальных метастазов в кости (согласно индексу сканирования костей <1,4%, см. раздел 9) и/или патологически увеличенными лимфатическими узлами, будут исключены.
• Пациенты с локальными рецидивами, которые являются кандидатами на локальную спасительную терапию (например, хирургия, лучевая терапия, брахитерапия, криотерапия) будут исключены.
• Пациенты со значительным легочным заболеванием, получавшие хроническую или пульсовую стероидную терапию в течение последних 3 месяцев до рандомизации, будут исключены. Стероидная терапия при нелегочных, неонкологических состояниях разрешена, если пациент находился на хроническом режиме с постоянными дозами в течение как минимум 2 месяцев до рандомизации.
• Пациенты с известной кожной аллергией на полиэстер, спирт, алюминий или силикон.