Un estudio aleatorizado de reemplazo de testosterona en pacientes con cáncer de próstata refractario a hormonas de bajo riesgo

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene un diagnóstico documentado histológicamente de adenocarcinoma de próstata (PCa) no susceptible de tratamiento curativo con cirugía o radioterapia.
• El paciente fue castrado quirúrgica o farmacológicamente al menos 6 meses antes de la aleatorización. La castración debe verificarse mediante un valor de testosterona de detección de <30 ng/dL. Cualquier paciente castrado farmacológicamente debe mantenerse en terapia de supresión de andrógenos durante la duración del estudio.
• El paciente debe haber tenido un ensayo previo de terapia antiandrógeno.
• Los pacientes deben tener un período de retiro de antiandrógenos documentado antes de la aleatorización: la flutamida requiere un retiro mínimo de 4 semanas, y la nilutamida y la bicalutamida requieren un retiro mínimo de 6 semanas.
• El paciente debe cumplir con uno de los siguientes criterios de PSA:
• Un aumento del 50 % en los valores de PSA dentro de un aumento mínimo de al menos 3,0 ng/mL, dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, O
• Un aumento de PSA definido como dos aumentos secuenciales en los valores de PSA. Se requieren los siguientes datos: un valor inicial (#1) seguido de un valor de PSA que demuestre un aumento (#2). El aumento debe ser confirmado por otro aumento en PSA (#3) (3>2>1). Debe haber al menos 2 semanas entre cada valor de PSA calificado y el valor de PSA absoluto en el momento de la inscripción debe ser de al menos 3,0 ng/ml.
• En el momento de la selección, el paciente no debe tener evidencia de enfermedad metastásica limitada al órgano visceral O la presencia de metástasis óseas mínimas solo sin evidencia de enfermedad metastásica limitada al órgano visceral.

• La ausencia de enfermedad metastásica limitada a órganos viscerales se define como:

  • No hay metástasis de tejidos blandos limitadas a órganos (p. pulmón, hígado, etc.) verificado por tomografía computarizada de tórax/abdomen/pélvica.
• La presencia de ganglios linfáticos patológicamente agrandados no excluirá a los sujetos del estudio y no se incluirá en la definición de enfermedad metastásica limitada a órganos viscerales.
• La presencia de metástasis óseas mínimas se define como <1,4 % según los criterios del Bone Scan Index (ver sección 9).
• Estado funcional ECOG <2 (Karnofsky >70 %, consulte el Apéndice A).
• Edad >18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de Androderm® en el contexto de la ablación de andrógenos en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos de fase 1 con un solo agente.
• Los pacientes deben tener una función hepática y renal normal como se define a continuación:
• bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 X límite superior institucional de la normalidad
• El paciente no ha tenido otras neoplasias malignas activas con la excepción del cáncer de piel no melanoma.
• El paciente debe poseer la capacidad de comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de cualquier terapia citotóxica previa o terapia con radionúclidos (como renio, estroncio o samario).
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Se excluirán los pacientes con evidencia de metástasis limitadas a órganos viscerales que no sean metástasis óseas mínimas (según lo definido por <1,4 % del índice de gammagrafía ósea, ver sección 9) y/o ganglios linfáticos patológicamente agrandados.
• Pacientes con recurrencias locales que son candidatos para terapia de rescate local (p. cirugía, radiación, braquiterapia, crioterapia) serán excluidas.
• Se excluirán los pacientes con enfermedad pulmonar significativa que hayan recibido terapia con esteroides crónica o en pulsos en los últimos 3 meses antes de la aleatorización. La terapia con esteroides para afecciones no pulmonares y no oncológicas está permitida si el paciente ha estado en un régimen crónico de dosis constante durante un mínimo de 2 meses antes de la aleatorización.
• Pacientes con alergias cutáneas conocidas al poliéster, alcohol, aluminio o silicona.