En randomiseret undersøgelse af testosteronerstatning hos patienter med lavrisikohormonrefraktær prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patienten har en histologisk dokumenteret diagnose af prostata-adenokarcinom (PCa), der ikke er modtagelig for helbredende behandling med kirurgi eller strålebehandling.
• Patienten blev kirurgisk eller farmakologisk kastreret mindst 6 måneder før randomisering. Kastrering skal verificeres ved en testosteronværdi på <30 ng/dL. Enhver farmakologisk kastreret patient skal holdes på androgen suppressionsterapi i hele undersøgelsens varighed.
• Patienten skal have haft et tidligere forsøg med anti-androgenbehandling.
• Patienter skal have en dokumenteret anti-androgen abstinensperiode før randomisering: flutamid kræver minimum 4 ugers abstinens, og nilutamid og bicalutamid kræver minimum 6 ugers abstinens.
• Patienten skal opfylde et af følgende PSA-kriterier:
• En stigning på 50 % i PSA-værdier inden for en minimumsstigning til mindst 3,0 ng/ml inden for 6 måneder før randomisering, ELLER
• En stigende PSA defineret som to sekventielle stigninger i PSA-værdier. Følgende data er påkrævet: en startværdi (#1) efterfulgt af en PSA-værdi, der viser en stigning (#2). Stigningen skal bekræftes af endnu en stigning i PSA (#3) (3>2>1). Der skal gå mindst 2 uger mellem hver kvalificerende PSA-værdi, og den absolutte PSA-værdi ved tilmelding skal være mindst 3,0 ng/ml.
• På screeningstidspunktet må patienten ikke have tegn på visceral organ-begrænset metastatisk sygdom ELLER kun tilstedeværelsen af ​​minimale knoglemetastaser uden tegn på visceral organ-begrænset metastatisk sygdom.

• Fraværet af visceral organ-begrænset metastatisk sygdom er defineret som:

  • Ingen organbundne bløddelsmetastaser (f. lunge, lever osv.) som bekræftet ved CT-scanning af bryst/mave/bækken.
• Tilstedeværelsen af ​​patologisk forstørrede lymfeknuder vil ikke udelukke forsøgspersoner fra undersøgelsen og vil ikke blive inkluderet i definitionen af ​​visceral organ-begrænset metastatisk sygdom.
• Tilstedeværelsen af ​​minimale knoglemetastaser er defineret som <1,4 % ved knoglescanningsindekskriterier (se afsnit 9).
• ECOG ydeevnestatus <2 (Karnofsky >70 %, se appendiks A).
• Alder >18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​Androderm® i forbindelse med androgenablation hos patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske fase 1 enkeltstofforsøg.
• Patienter skal have normal lever- og nyrefunktion som defineret nedenfor:
• total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Patienten har ikke haft andre aktive maligniteter med undtagelse af ikke-melanom hudkræft.
• Patienten skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med tidligere cytotoksisk behandling eller radionuklidbehandling (såsom rhenium, strontium eller samarium).
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter med tegn på viscerale organ-begrænsede metastaser andre end minimale knoglemetastaser (som defineret ved <1,4 % knoglescanningsindeks, se afsnit 9) og/eller patologisk forstørrede lymfeknuder vil blive udelukket.
• Patienter med lokale recidiv, som er kandidater til lokal redningsterapi (f.eks. kirurgi, stråling, brachyterapi, kryoterapi) vil være udelukket.
• Patienter med betydelig lungesygdom, som har modtaget kronisk eller pulserende steroidbehandling inden for de sidste 3 måneder forud for randomisering, vil blive udelukket. Steroidbehandling til ikke-pulmonale, ikke-onkologiske tilstande er tilladt, hvis patienten har været på et kronisk, stabilt dosisregime i mindst 2 måneder før randomisering.
• Patienter med kendt hudallergi over for polyester, alkohol, aluminium eller silikone.