Uno studio randomizzato sulla sostituzione del testosterone in pazienti con carcinoma prostatico refrattario agli ormoni a basso rischio

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha una diagnosi istologicamente documentata di adenocarcinoma prostatico (PCa) non suscettibile di trattamento curativo con chirurgia o radioterapia.
• Il paziente è stato castrato chirurgicamente o farmacologicamente almeno 6 mesi prima della randomizzazione. La castrazione deve essere verificata mediante uno screening del valore del testosterone <30 ng/dL. Qualsiasi paziente farmacologicamente castrato deve essere mantenuto in terapia di soppressione degli androgeni per tutta la durata dello studio.
• Il paziente deve aver avuto una precedente prova di terapia antiandrogena.
• I pazienti devono avere un periodo di sospensione documentato dell'anti-androgeno prima della randomizzazione: flutamide richiede un minimo di 4 settimane di sospensione e nilutamide e bicalutamide richiedono un minimo di 6 settimane di sospensione.
• Il paziente deve soddisfare uno dei seguenti criteri PSA:
• Un aumento del 50% dei valori di PSA entro un aumento minimo di almeno 3,0 ng/mL, entro 6 mesi prima della randomizzazione, OPPURE
• Un aumento del PSA definito come due aumenti sequenziali dei valori del PSA. Sono richiesti i seguenti dati: un valore iniziale (#1) seguito da un valore PSA che dimostri un aumento (#2). L'aumento deve essere confermato da un altro aumento del PSA (#3) (3>2>1). Devono trascorrere almeno 2 settimane tra ogni valore di PSA qualificante e il valore di PSA assoluto all'arruolamento deve essere di almeno 3,0 ng/ml.
• Al momento dello screening il paziente non deve avere evidenza di malattia metastatica confinata all'organo viscerale O la presenza di metastasi ossee minime solo senza evidenza di malattia metastatica confinata all'organo viscerale.

• L'assenza di malattia metastatica confinata all'organo viscerale è definita come:

  • Nessuna metastasi dei tessuti molli confinati all'organo (ad es. polmone, fegato, ecc.) come verificato mediante TAC torace/addome/pelvi.
• La presenza di linfonodi ingrossati patologicamente non escluderà i soggetti dallo studio e non sarà inclusa nella definizione di malattia metastatica confinata all'organo viscerale.
• La presenza di metastasi ossee minime è definita come <1,4% dai criteri del Bone Scan Index (vedere sezione 9).
• Performance status ECOG <2 (Karnofsky >70%, vedere Appendice A).
• Età >18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di Androderm® nel contesto dell'ablazione degli androgeni in pazienti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi pediatrici di fase 1 con un singolo agente.
• I pazienti devono avere una funzionalità epatica e renale normale come definito di seguito:
• bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Il paziente non ha avuto altri tumori maligni attivi ad eccezione del cancro della pelle non melanoma.
• Il paziente deve possedere la capacità di comprendere ed essere disposto a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una storia di precedente terapia citotossica o terapia con radionuclidi (come renio, stronzio o samario).
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Saranno esclusi i pazienti con evidenza di metastasi confinate all'organo viscerale diverse dalle metastasi ossee minime (come definite da <1,4% Bone Scan Index, vedere sezione 9) e/o linfonodi patologicamente ingrossati.
• Pazienti con recidive locali candidati alla terapia di salvataggio locale (ad es. chirurgia, radioterapia, brachiterapia, crioterapia) saranno escluse.
• Saranno esclusi i pazienti con malattia polmonare significativa che hanno ricevuto terapia steroidea cronica o pulsata negli ultimi 3 mesi prima della randomizzazione. La terapia steroidea per condizioni non polmonari e non oncologiche è consentita se il paziente è stato sottoposto a un regime cronico a dose costante per un minimo di 2 mesi prima della randomizzazione.
• Pazienti con allergie cutanee note a poliestere, alcol, alluminio o silicone.