Um estudo randomizado de reposição de testosterona em pacientes com câncer de próstata refratário a hormônios de baixo risco

Critério de inclusão:

• O paciente tem um diagnóstico documentado histologicamente de adenocarcinoma de próstata (CaP) não passível de tratamento curativo com cirurgia ou radioterapia.
• O paciente foi castrado cirurgicamente ou farmacologicamente pelo menos 6 meses antes da randomização. A castração deve ser verificada por um valor de testosterona de triagem <30 ng/dL. Qualquer paciente castrado farmacologicamente deve ser mantido em terapia de supressão androgênica durante o estudo.
• O paciente deve ter feito uma tentativa anterior de terapia antiandrogênica.
• Os pacientes devem ter um período documentado de abstinência antiandrogênica antes da randomização: a flutamida requer um mínimo de 4 semanas de interrupção, e a nilutamida e a bicalutamida requerem um mínimo de 6 semanas de interrupção.
• O paciente deve atender a um dos seguintes critérios de PSA:
• Um aumento de 50% nos valores de PSA dentro de um aumento mínimo de pelo menos 3,0 ng/mL, dentro de 6 meses antes da randomização, OU
• Um aumento de PSA definido como dois aumentos sequenciais nos valores de PSA. São necessários os seguintes dados: um valor inicial (#1) seguido de um valor de PSA que demonstre um aumento (#2). O aumento deve ser confirmado por outro aumento no PSA (#3) (3>2>1). Deve haver pelo menos 2 semanas entre cada valor de PSA qualificado e o valor absoluto de PSA na inscrição deve ser de pelo menos 3,0 ng/ml.
• No momento da triagem, o paciente não deve ter nenhuma evidência de doença metastática confinada a órgãos viscerais OU a presença de metástases ósseas mínimas apenas sem evidência de doença metastática confinada a órgãos viscerais.

• A ausência de doença metastática confinada a órgãos viscerais é definida como:

  • Sem metástases de tecidos moles confinadas a órgãos (p. pulmão, fígado, etc.) conforme verificado por tomografia computadorizada de tórax/abdômen/pélvica.
• A presença de gânglios linfáticos patologicamente aumentados não excluirá os indivíduos do estudo e não será incluída na definição de doença metastática confinada a órgãos viscerais.
• A presença de metástases ósseas mínimas é definida como <1,4% pelos critérios do Bone Scan Index (ver secção 9).
• Status de desempenho ECOG <2 (Karnofsky >70%, consulte o Apêndice A).
• Idade > 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de Androderm® no contexto de ablação de andrógenos em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos de fase 1 com agente único.
• Os pacientes devem ter funções hepática e renal normais, conforme definido abaixo:
• bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 X limite superior institucional do normal
• O paciente não teve outras neoplasias ativas, com exceção do câncer de pele não melanoma.
• O paciente deve possuir a capacidade de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes com história de qualquer terapia citotóxica anterior ou terapia com radionuclídeos (como rênio, estrôncio ou samário).
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Serão excluídos os doentes com evidência de metástases confinadas a órgãos viscerais que não sejam metástases ósseas mínimas (conforme definido por <1,4% Índice de Varredura Óssea, ver secção 9) e/ou gânglios linfáticos patologicamente aumentados.
• Pacientes com recorrências locais candidatos a terapia de resgate local (por exemplo, cirurgia, radioterapia, braquiterapia, crioterapia) serão excluídos.
• Os pacientes com doença pulmonar significativa que receberam terapia crônica ou pulso com esteroides nos últimos 3 meses antes da randomização serão excluídos. A terapia com esteróides para condições não pulmonares e não oncológicas é permitida se o paciente estiver em um regime crônico de dose estável por no mínimo 2 meses antes da randomização.
• Pacientes com alergia cutânea conhecida a poliéster, álcool, alumínio ou silicone.