Randomizovaná studie substituce testosteronu u pacientů s nízkým rizikem hormonálně refrakterního karcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Pacient má histologicky zdokumentovanou diagnózu adenokarcinomu prostaty (PCa), který není vhodný pro kurativní léčbu chirurgickou nebo radiační léčbou.
• Pacient byl chirurgicky nebo farmakologicky kastrován nejméně 6 měsíců před randomizací. Kastrace musí být ověřena screeningovou hodnotou testosteronu <30 ng/dl. Každý farmakologicky kastrovaný pacient musí být udržován na androgenní supresní terapii po dobu trvání studie.
• Pacient musel mít předchozí zkoušku antiandrogenní terapie.
• Pacienti musí mít před randomizací zdokumentované vysazení antiandrogenů: flutamid vyžaduje vysazení minimálně 4 týdny a nilutamid a bikalutamid minimálně 6 týdnů.
• Pacient musí splňovat jedno z následujících kritérií PSA:
• 50% nárůst hodnot PSA v rámci minimálního zvýšení na alespoň 3,0 ng/ml během 6 měsíců před randomizací, NEBO
• Rostoucí PSA definovaný jako dvě sekvenční zvýšení hodnot PSA. Jsou vyžadovány následující údaje: počáteční hodnota (#1) následovaná hodnotou PSA prokazující zvýšení (#2). Nárůst musí být potvrzen dalším vzestupem PSA (#3) (3>2>1). Mezi každou kvalifikovanou hodnotou PSA musí uplynout alespoň 2 týdny a absolutní hodnota PSA při zařazení musí být alespoň 3,0 ng/ml.
• V době screeningu pacient nesmí mít žádné známky metastatického onemocnění omezeného na viscerální orgán NEBO přítomnost pouze minimálních kostních metastáz bez známek metastatického onemocnění omezeného na viscerální orgán.

• Absence metastatického onemocnění omezeného na viscerální orgán je definována jako:

  • Žádné orgánově omezené metastázy měkkých tkání (např. plíce, játra atd.) ověřené CT vyšetřením hrudníku/břicha/pánve.
• Přítomnost patologicky zvětšených lymfatických uzlin nevylučuje subjekty ze studie a nebude zahrnuta do definice metastatického onemocnění omezeného na viscerální orgán.
• Přítomnost minimálních kostních metastáz je definována jako <1,4 % podle kritérií Bone Scan Index (viz bod 9).
• Stav výkonu ECOG <2 (Karnofsky >70 %, viz příloha A).
• Věk >18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití Androdermu® v souvislosti s androgenní ablací u pacientů <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie fáze 1 s jedním léčivem.
• Pacienti musí mít normální funkci jater a ledvin, jak je definováno níže:
• celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 x institucionální horní hranice normálu
• Pacient neměl žádné jiné aktivní malignity s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže.
• Pacient musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou jakékoli předchozí cytotoxické terapie nebo radionuklidové terapie (jako je rhenium, stroncium nebo samarium).
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti s prokázanými metastázami omezenými na viscerální orgán jinými než minimálními kostními metastázami (jak je definováno <1,4 % Bone Scan Index, viz bod 9) a/nebo patologicky zvětšenými lymfatickými uzlinami budou vyloučeni.
• Pacienti s lokálními recidivami, kteří jsou kandidáty na lokální záchrannou terapii (např. operace, ozařování, brachyterapie, kryoterapie) budou vyloučeny.
• Pacienti s významným plicním onemocněním, kteří v posledních 3 měsících před randomizací dostávali chronickou nebo pulzní steroidní terapii, budou vyloučeni. Steroidní terapie u jiných než plicních, neonkologických stavů je povolena, pokud byl pacient v chronickém režimu s ustálenou dávkou po dobu minimálně 2 měsíců před randomizací.
• Pacienti se známou kožní alergií na polyester, alkohol, hliník nebo silikon.