En randomisert studie av testosteronerstatning hos pasienter med lavrisikohormonrefraktær prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har en histologisk dokumentert diagnose av prostata adenokarsinom (PCa) som ikke er mottakelig for kurativ behandling med kirurgi eller strålebehandling.
• Pasienten ble kirurgisk eller farmakologisk kastrert minst 6 måneder før randomisering. Kastrering må verifiseres med en testosteronverdi på <30 ng/dL. Enhver pasient som er farmakologisk kastrert må opprettholdes på androgensuppresjonsterapi under hele studien.
• Pasienten må ha hatt en tidligere utprøving av antiandrogenbehandling.
• Pasienter må ha en dokumentert anti-androgen abstinensperiode før randomisering: flutamid krever minimum 4 ukers seponering, og nilutamid og bicalutamid krever minimum 6 ukers abstinens.
• Pasienten må oppfylle ett av følgende PSA-kriterier:
• En 50 % økning i PSA-verdier innenfor en minimumsstigning til minst 3,0 ng/ml, innen 6 måneder før randomisering, ELLER
• En stigende PSA definert som to sekvensielle økninger i PSA-verdier. Følgende data kreves: en startverdi (#1) etterfulgt av en PSA-verdi som viser en økning (#2). Økningen må bekreftes av en ny økning i PSA (#3) (3>2>1). Det må gå minst 2 uker mellom hver kvalifiserende PSA-verdi og den absolutte PSA-verdien ved påmelding må være minst 3,0 ng/ml.
• På tidspunktet for screening må pasienten ikke ha noen tegn på visceral organ-begrenset metastatisk sykdom ELLER tilstedeværelse av minimale benmetastaser bare uten tegn på visceral organ-begrenset metastatisk sykdom.

• Fraværet av visceral organ-begrenset metastatisk sykdom er definert som:

  • Ingen organbegrensede bløtvevsmetastaser (f.eks. lunge, lever, etc.) som bekreftet ved CT-skanning av bryst/buk/bekken.
• Tilstedeværelsen av patologisk forstørrede lymfeknuter vil ikke ekskludere forsøkspersoner fra studien og vil ikke bli inkludert i definisjonen av visceral organbegrenset metastatisk sykdom.
• Tilstedeværelsen av minimale benmetastaser er definert som <1,4 % av Bone Scan Index kriterier (se avsnitt 9).
• ECOG-ytelsesstatus <2 (Karnofsky >70 %, se vedlegg A).
• Alder >18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av Androderm® i forbindelse med androgenablasjon hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige fase 1-studier med enkeltmiddel for barn.
• Pasienter må ha normal lever- og nyrefunksjon som definert nedenfor:
• total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Pasienten har ikke hatt andre aktive maligniteter med unntak av ikke-melanom hudkreft.
• Pasienten må ha evnen til å forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med tidligere cellegiftbehandling eller radionuklidbehandling (som rhenium, strontium eller samarium).
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienter med tegn på viscerale organ-begrensede metastaser andre enn minimale benmetastaser (som definert av <1,4 % Bone Scan Index, se avsnitt 9) og/eller patologisk forstørrede lymfeknuter vil bli ekskludert.
• Pasienter med lokale residiv som er kandidater for lokal bergingsterapi (f.eks. kirurgi, stråling, brachyterapi, kryoterapi) vil bli ekskludert.
• Pasienter med betydelig lungesykdom som har mottatt kronisk eller pulssteroidbehandling i løpet av de siste 3 månedene før randomisering vil bli ekskludert. Steroidbehandling for ikke-pulmonale, ikke-onkologiske tilstander er tillatt dersom pasienten har vært på et kronisk, jevn doseregime i minimum 2 måneder før randomisering.
• Pasienter med kjent hudallergi mot polyester, alkohol, aluminium eller silikon.