Médiateurs inflammatoires dans le syndrome d'apnée obstructive du sommeil ; Mécanismes de production et effet de l'administration à long terme d'antioxydants

Le syndrome d'apnée obstructive du sommeil (SAOS) est associé à des taux plasmatiques élevés d'IL-6 et de TNF-α, qui ne peuvent être expliqués par l'obésité (Vgontzas et al Sleep Med Rev 2005;9:211-24, Ciftci et al Cytokine 2004; 28:87-91].

Les apnées-hypopnées obstructives s'accompagnent de contractions diaphragmatiques intenses avant les réveils qui s'ensuivent et le rétablissement de la perméabilité des voies respiratoires. Nous avons montré que des contractions diaphragmatiques intenses induites par une charge résistive entraînent des taux plasmatiques élevés d'IL-6, de TNF-α et d'IL-1β (Vassi-lakopoulos et al AJRCCM 2002;166:1572-8) avec une régulation à la hausse concomitante de les cytokines dans les myofibres diaphragmatiques (Vassilakopoulos et al AJRCCM 2004;170:154-61).

Les patients atteints de SAOS présentent de fréquents épisodes d'hypoxémie pendant la nuit. La respiration chargée est une forme d'exercice pour les muscles respiratoires, et l'hypoxie aiguë et chronique entraîne une augmentation de la réponse plasmatique de l'IL-6 à l'exercice par rapport à la normoxie (Lundby et al Eur J Appl Physiol 2004;91:88-93).

Dans le SAOS, les monocytes ont un stress oxydatif (Dyugovskaya et al AJRCCM 2002;165:934-9) et produisent plus de cytokines (TNF-α) in vitro (Minoguchi et al Chest 204;126:1473-9).

Hypothèse n°1 : les taux plasmatiques d'IL-6 et de TNF-α sont augmentés pendant la nuit chez les patients SAOS suite aux contractions diaphragmatiques intenses intermittentes et aux épisodes d'hypoxie-réoxygénation associés aux apnées-hypopnées obstructives.

Hypothèse n°2 : les monocytes de patients souffrant d'apnée du sommeil présentent une expression intracellulaire augmentée d'IL-6 et de TNF-α pendant la nuit.

Hypothèse #3 : Le stress oxydatif est un stimulus pour la régulation à la hausse des cytokines dans le SAOS.