Mediatori dell'infiammazione nella sindrome delle apnee ostruttive del sonno; Meccanismi di produzione ed effetto della somministrazione di antiossidanti a lungo termine

La sindrome da apnea ostruttiva del sonno (OSAS) è associata a livelli plasmatici elevati di IL-6 e TNF-α, che non possono essere spiegati dall'obesità (Vgontzas et al Sleep Med Rev 2005;9:211-24, Ciftci et al Cytokine 2004; 28:87-91].

Le apnee-ipopnea ostruttive sono accompagnate da intense contrazioni diaframmatiche prima del conseguente risveglio e del ripristino della pervietà delle vie aeree. Abbiamo dimostrato che le intense contrazioni diaframmatiche indotte dal carico resistivo portano a livelli plasmatici elevati di IL-6, TNF-α e IL-1β (Vassi-lakopoulos et al AJRCCM 2002;166:1572-8) con concomitante up-regulation di le citochine all'interno delle miofibre diaframmatiche (Vassilakopoulos et al AJRCCM 2004;170:154-61).

I pazienti OSAS presentano frequenti episodi di ipossiemia durante la notte. La respirazione forzata è una forma di esercizio per i muscoli respiratori, e sia l'ipossia acuta che quella cronica portano ad un aumento della risposta plasmatica di IL-6 all'esercizio rispetto alla normossia (Lundby et al Eur J Appl Physiol 2004;91:88-93).

Nell'OSAS, i monociti hanno stress ossidativo (Dyugovskaya et al AJRCCM 2002;165:934-9) e producono più citochine (TNF-α) in vitro (Minoguchi et al Chest 204;126:1473-9).

Ipotesi #1: i livelli plasmatici di IL-6 e TNF-α sono aumentati durante la notte nei pazienti con OSAS a causa delle contrazioni diaframmatiche intense intermittenti e degli episodi di ipossia-riossigenazione associati alle apnee-ipopnea ostruttive.

Ipotesi n. 2: i monociti di pazienti con apnea notturna mostrano un'espressione intracellulare aumentata di IL-6 e TNF-α durante la notte.

Ipotesi n. 3: lo stress ossidativo è uno stimolo per la sovraregolazione delle citochine nell'OSAS.