Inflammatoriske mediatorer ved obstruktivt søvnapnésyndrom; Produksjonsmekanismer og effekten av langsiktig administrasjon av antioksidanter

Obstruktivt søvnapnésyndrom (OSAS) er assosiert med forhøyede plasmanivåer av IL-6 og TNF-α, som ikke kan forklares av fedme (Vgontzas et al. Sleep Med Rev 2005;9:211-24, Ciftci et al Cytokine 2004; 28:87-91].

Obstruktive apnéer-hypopnéer er ledsaget av anstrengende diafragmatiske sammentrekninger før de påfølgende opphisselser og reetablering av åpenhet i luftveiene. Vi har vist at anstrengende diafragmatiske sammentrekninger indusert av resistiv belastning fører til forhøyede plasmanivåer av IL-6, TNF-α og IL-1β (Vassi-lakopoulos et al AJRCCM 2002;166:1572-8) med samtidig oppregulering av cytokinene i de diafragmatiske myofibrene (Vassilakopoulos et al AJRCCM 2004;170:154-61).

OSAS-pasienter viser hyppige episoder av hypoksemi om natten. Belastet pust er en formøvelse for respirasjonsmuskulaturen, og både akutt og kronisk hypoksi fører til en forsterket plasma IL-6-respons på trening sammenlignet med normoksi (Lundby et al. Eur J Appl Physiol 2004;91:88-93).

I OSAS har monocytter oksidativt stress (Dyugovskaya et al AJRCCM 2002;165:934-9) og produserer flere cytokiner (TNF-α) in vitro (Minoguchi et al Chest 204;126:1473-9).

Hypotese #1: plasmanivåer av IL-6 og TNF-α økes i løpet av natten hos OSAS-pasienter sekundært til de intermitterende anstrengende diafragmatiske sammentrekningene og episodene med hypoksi-reoksygenering assosiert med obstruktive apnéer-hypopnéer.

Hypotese #2: monocytter fra søvnapnépasienter, viser økt intracellulær ekspresjon av IL-6 og TNF-α i løpet av natten.

Hypotese #3: Oksidativt stress er en stimulans for cytokinoppregulering i OSAS.