Медиаторы воспаления при синдроме обструктивного апноэ сна; Механизмы производства и эффект длительного приема антиоксидантов

Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) связан с повышенными уровнями IL-6 и TNF-α в плазме, что не может быть объяснено ожирением (Vgontzas et al. Sleep Med Rev 2005; 9:211-24, Ciftci et al. Cytokine 2004; 28:87-91].

Обструктивные апноэ-гипопноэ сопровождаются сильными сокращениями диафрагмы перед последующими пробуждениями и восстановлением проходимости дыхательных путей. Мы показали, что сильные сокращения диафрагмы, вызванные резистивной нагрузкой, приводят к повышенным уровням IL-6, TNF-α и IL-1β в плазме (Vassi-lakopoulos et al. AJRCCM 2002; 166:1572-8) с сопутствующей повышающей регуляцией цитокины в диафрагмальных мышечных волокнах (Vassilakopoulos et al. AJRCCM 2004; 170:154-61).

У больных СОАС отмечаются частые эпизоды гипоксемии в ночное время. Дыхание с нагрузкой является формой упражнения для дыхательных мышц, и как острая, так и хроническая гипоксия приводят к усиленному ответу ИЛ-6 в плазме на физическую нагрузку по сравнению с нормоксией (Lundby et al. Eur J Appl Physiol 2004; 91: 88-93).

При СОАС моноциты испытывают окислительный стресс (Dyugovskaya et al. AJRCCM 2002;165:934-9) и продуцируют больше цитокинов (TNF-α) in vitro (Minoguchi et al. Chest 204;126:1473-9).

Гипотеза № 1: уровни ИЛ-6 и ФНО-α в плазме повышены в ночное время у пациентов с СОАС вследствие периодических напряженных сокращений диафрагмы и эпизодов гипоксии-реоксигенации, связанных с обструктивными апноэ-гипопноэ.

Гипотеза № 2: моноциты пациентов с апноэ во сне демонстрируют повышенную внутриклеточную экспрессию IL-6 и TNF-α в течение ночи.

Гипотеза № 3: Окислительный стресс является стимулом для активации цитокинов при СОАС.