Ontstekingsmediatoren bij het obstructief slaapapneusyndroom; Productiemechanismen en het effect van langdurige toediening van antioxidanten

Obstructief slaapapneusyndroom (OSAS) wordt geassocieerd met verhoogde plasmaspiegels van IL-6 en TNF-α, die niet kunnen worden verklaard door obesitas (Vgontzas et al Sleep Med Rev 2005;9:211-24, Ciftci et al Cytokine 2004; 28:87-91].

Obstructieve apneus-hypopneus gaan gepaard met inspannende diafragmatische samentrekkingen voordat de daaropvolgende opwinding en herstel van de doorgankelijkheid van de luchtwegen optreden. We hebben aangetoond dat inspannende diafragmacontracties geïnduceerd door resistieve belasting leiden tot verhoogde plasmaspiegels van IL-6, TNF-α en IL-1β (Vassi-lakopoulos et al AJRCCM 2002;166:1572-8) met gelijktijdige opwaartse regulatie van de cytokines in de diafragmatische spiervezels (Vassilakopoulos et al AJRCCM 2004;170:154-61).

OSAS-patiënten vertonen 's nachts vaak episoden van hypoxemie. Belaste ademhaling is een vormoefening voor de ademhalingsspieren, en zowel acute als chronische hypoxie leiden tot een verhoogde plasma-IL-6-respons op inspanning in vergelijking met normoxia (Lundby et al Eur J Appl Physiol 2004;91:88-93).

In OSAS hebben monocyten oxidatieve stress (Dyugovskaya et al. AJRCCM 2002;165:934-9) en produceren ze meer cytokinen (TNF-α) in vitro (Minoguchi et al. Chest 204;126:1473-9).

Hypothese #1: de plasmaspiegels van IL-6 en TNF-α zijn 's nachts verhoogd bij OSAS-patiënten als gevolg van de intermitterende zware diafragmacontracties en de episodes van hypoxie-reoxygenatie geassocieerd met de obstructieve apneu-hypopneus.

Hypothese #2: monocyten van slaapapneupatiënten vertonen verhoogde intracellulaire expressie van IL-6 en TNF-α gedurende de nacht.

Hypothese #3: Oxidatieve stress is een stimulans voor opregulatie van cytokine in OSAS.