Inflammatoriska mediatorer vid obstruktivt sömnapnésyndrom; Produktionsmekanismer och effekten av långvarig administrering av antioxidanter

Obstruktivt sömnapnésyndrom (OSAS) är associerat med förhöjda plasmanivåer av IL-6 och TNF-α, vilket inte kan förklaras av fetma (Vgontzas et al Sleep Med Rev 2005;9:211-24, Ciftci et al Cytokine 2004; 28:87-91].

Obstruktiva apnéer-hypopnéer åtföljs av ansträngande diafragmasammandragningar innan efterföljande upphetsningar och återupprättande av öppenhet i luftvägarna. Vi har visat att ansträngande diafragmasammandragningar inducerade av resistiv belastning leder till förhöjda plasmanivåer av IL-6, TNF-α och IL-1β (Vassi-lakopoulos et al AJRCCM 2002;166:1572-8) med åtföljande uppreglering av cytokinerna i de diafragmatiska myofiberna (Vassilakopoulos et al AJRCCM 2004;170:154-61).

OSAS-patienter uppvisar frekventa episoder av hypoxemi under natten. Belastad andning är en formövning för andningsmusklerna, och både akut och kronisk hypoxi leder till en förstärkt plasma IL-6-respons på träning jämfört med normoxi (Lundby et al Eur J Appl Physiol 2004;91:88-93).

I OSAS har monocyter oxidativ stress (Dyugovskaya et al AJRCCM 2002;165:934-9) och producerar fler cytokiner (TNF-α) in vitro (Minoguchi et al Chest 204;126:1473-9).

Hypotes #1: plasmanivåer av IL-6 och TNF-α ökar under natten hos OSAS-patienter sekundärt till de intermittenta ansträngande diafragmatiska sammandragningarna och episoderna av hypoxi-reoxygenering i samband med obstruktiva apnéer-hypopnéer.

Hypotes #2: monocyter från sömnapnépatienter, uppvisar förstärkt intracellulärt uttryck av IL-6 och TNF-α under natten.

Hypotes #3: Oxidativ stress är en stimulans för cytokinuppreglering i OSAS.