Mediadores Inflamatórios na Síndrome da Apneia Obstrutiva do Sono; Mecanismos de Produção e o Efeito da Administração de Antioxidantes a Longo Prazo

A Síndrome da Apneia Obstrutiva do Sono (SAOS) está associada a níveis plasmáticos elevados de IL-6 e TNF-α, que não podem ser atribuídos à obesidade (Vgontzas et al Sleep Med Rev 2005;9:211-24, Ciftci et al Cytokine 2004; 28:87-91].

As apnéias-hipopnéias obstrutivas são acompanhadas por contrações diafragmáticas extenuantes antes dos seguintes despertares e restabelecimento da patência das vias aéreas. Mostramos que as contrações diafragmáticas extenuantes induzidas por carga resistiva levam a níveis plasmáticos elevados de IL-6, TNF-α e IL-1β (Vassi-lakopoulos et al AJRCCM 2002;166:1572-8) com regulação positiva concomitante de as citocinas dentro das miofibras diafragmáticas (Vassilakopoulos et al AJRCCM 2004;170:154-61).

Pacientes com SAOS apresentam episódios frequentes de hipoxemia durante a noite. A respiração carregada é uma forma de exercício para os músculos respiratórios, e tanto a hipóxia aguda quanto a crônica levam a uma resposta plasmática aumentada de IL-6 ao exercício em comparação com a normóxia (Lundby et al Eur J Appl Physiol 2004;91:88-93).

Na SAOS, os monócitos apresentam estresse oxidativo (Dyugovskaya et al AJRCCM 2002;165:934-9) e produzem mais citocinas (TNF-α) in vitro (Minoguchi et al Chest 204;126:1473-9).

Hipótese #1: os níveis plasmáticos de IL-6 e TNF-α são aumentados durante a noite em pacientes com SAOS secundários às contrações diafragmáticas extenuantes intermitentes e aos episódios de hipóxia-reoxigenação associados às apnéias-hipopnéias obstrutivas.

Hipótese #2: monócitos de pacientes com apnéia do sono exibem expressão intracelular aumentada de IL-6 e TNF-α durante a noite.

Hipótese #3: O estresse oxidativo é um estímulo para a regulação positiva de citocinas na SAOS.