Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'escalade de dose de sorafenib dans le cancer du rein avancé

Critère d'intégration

• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées par les éléments suivants :

  • Hémoglobine ≥ 9,0 grammes par décilitre (g/dl)
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥ 1 500/mm3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique)
  • Créatinine < 1,5 fois la LSN
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le traitement.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de l'étude. Les hommes doivent utiliser une contraception adéquate pendant au moins trois mois après la dernière administration de sorafenib.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Rapport international normalisé (INR) < 1,5 ou temps de prothrombine/temps de prothrombine partiel (PT/PTT) dans les limites normales, sauf si vous recevez un traitement anticoagulant avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine. Ces patients peuvent être autorisés à participer. Pour les patients sous warfarine, l'INR doit être mesuré avant l'initiation du sorafénib et surveillé au moins une fois par semaine, ou tel que défini par la norme de soins locale, jusqu'à ce que l'INR soit stable.
• Doit avoir un carcinome à cellules rénales confirmé histologiquement ou cytologiquement métastatique (M1). Les patients avec une tumeur primaire non résécable (mais MO) sont également éligibles.
• Doit avoir une maladie mesurable, définie comme au moins 1 lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins 1 dimension. La maladie des tissus mous qui a été irradiée au cours des 2 mois précédant l'enregistrement n'est pas évaluable en tant que maladie mesurable. La maladie des tissus mous dans un champ de rayonnement antérieur doit avoir progressé pour être considérée comme évaluable. Les radiographies, les scanners ou les examens physiques utilisés pour la mesure de la tumeur doivent avoir été effectués dans les 28 jours précédant l'inscription. Les radiographies, les scanners ou les examens physiques pour les maladies non mesurables doivent avoir été effectués dans les 42 jours précédant l'inscription.
• Les patients atteints d'une maladie métastatique qui ont une tumeur primaire résécable et qui sont considérés comme candidats à la chirurgie peuvent avoir subi une résection et se sont rétablis de la chirurgie. Au moins 28 jours doivent s'être écoulés depuis la chirurgie et doivent s'être remis de tout effet indésirable de la chirurgie.
• Peut avoir reçu 1 immunothérapie antérieure avec soit l'interféron (IFN) et/ou l'interleukine-2 (IL-2) ou la combinaison d'IFN/IL2 et seulement 1 agent biologique antérieur (sunitinib, bevacizumab ou temsorlimus). Doit avoir progressé au cours de cette thérapie antérieure. Au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis le dernier traitement et doivent avoir récupéré de tout effet indésirable d'un traitement antérieur. Peut avoir reçu une radiothérapie antérieure. Au moins 21 jours doivent s'être écoulés depuis la fin de la radiothérapie antérieure. Doit avoir récupéré de toutes les toxicités associées au moment de l'inscription.

Critère d'exclusion

• Maladie cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive > classe II New York Heart Association (NYHA). Ne doit pas avoir d'angor instable (symptômes angineux au repos) ou d'angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Métastases cérébrales connues. Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie/IRM du cerveau pour exclure une métastase cérébrale.
• Les patients ayant déjà reçu du sorafénib ne sont pas éligibles.
• Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique.
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B/C chronique.
• Infection active cliniquement grave > CTCAE Grade 2.
• Thrombose ou événements emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois. Les patients présentant une thrombose rénale ou cave liée à la tumeur rénale primaire ne seraient pas exclus et sont éligibles.
• Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique ≥ CTCAE Grade 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Tout autre événement hémorragique / hémorragique ≥ CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le premier médicament à l'étude.
• Utilisation de millepertuis ou de rifampicine (rifampicine).
• Allergie connue ou suspectée au sorafénib ou à tout agent administré au cours de cet essai.
• Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières.
• Tout problème de malabsorption.