Evaluar la seguridad y la tolerabilidad en la escalada de dosis de sorafenib en el cáncer de células renales avanzado

Criterios de inclusión

• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo siguiente:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 gramos por decilitro (g/dl)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)≥ 1.500/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el ULN (≤ 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático)
  • Creatinina < 1,5 veces LSN
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración del estudio. Los hombres deben usar un método anticonceptivo adecuado durante al menos tres meses después de la última administración de sorafenib.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar el consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Relación internacional normalizada (INR) < 1,5 o un tiempo de protrombina/tiempo de protrombina parcial (PT/PTT) dentro de los límites normales a menos que reciba tratamiento anticoagulante con un agente como warfarina o heparina. A estos pacientes se les puede permitir participar. Para los pacientes que toman warfarina, el INR debe medirse antes de iniciar el sorafenib y monitorearse al menos semanalmente, o según lo defina el estándar de atención local, hasta que el INR sea estable.
• Debe tener carcinoma de células renales metastásico confirmado histológica o citológicamente (M1). Los pacientes con tumor primario irresecable (pero MO) también son elegibles.
• Debe tener una enfermedad medible, definida como al menos 1 lesión que se pueda medir con precisión en al menos 1 dimensión. La enfermedad de los tejidos blandos que se haya irradiado en los 2 meses anteriores al registro no se puede evaluar como enfermedad medible. La enfermedad de los tejidos blandos dentro de un campo de radiación anterior debe haber progresado para que se considere evaluable. Las radiografías, tomografías o exámenes físicos utilizados para la medición del tumor deben haberse completado dentro de los 28 días anteriores al registro. Las radiografías, tomografías o exámenes físicos para enfermedades no medibles deben haberse completado dentro de los 42 días anteriores al registro.
• Los pacientes con enfermedad metastásica que tienen un tumor primario resecable y se consideran candidatos quirúrgicos pueden haberse sometido a una resección y haberse recuperado de la cirugía. Deben haber transcurrido al menos 28 días desde la cirugía y debe haberse recuperado de cualquier efecto adverso de la cirugía.
• Puede haber recibido 1 inmunoterapia previa con interferón (IFN) y/o interleucina-2 (IL-2) o la combinación de IFN/IL2 y solo 1 agente biológico previo (sunitinib, bevacizumab o temsorlimus). Debe haber progresado durante esta terapia previa. Deben haber transcurrido al menos 14 días desde el último tratamiento y debe haberse recuperado de cualquier efecto adverso de la terapia anterior. Puede haber recibido radioterapia previa. Deben haber transcurrido al menos 21 días desde la finalización de la radioterapia previa. Debe haberse recuperado de todas las toxicidades asociadas al momento del registro.

Criterio de exclusión

• Enfermedad cardiaca: Insuficiencia cardiaca congestiva > clase II New York Heart Association (NYHA). No debe tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzó en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Metástasis cerebral conocida. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para excluir la metástasis cerebral.
• Los pacientes que hayan recibido sorafenib anteriormente no son elegibles.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B/C crónica.
• Infección activa clínicamente grave > CTCAE Grado 2.
• Trombosis o eventos embólicos como un accidente cerebrovascular incluyendo ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses. Los pacientes con trombosis renal o cava relacionada con el tumor renal primario no serían excluidos y son elegibles.
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico ≥ CTCAE Grado 2 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado ≥ CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al primer fármaco del estudio.
• Uso de hierba de San Juan o rifampicina (rifampicina).
• Alergia conocida o sospechada al sorafenib o a cualquier agente administrado en el transcurso de este ensayo.
• Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar píldoras enteras.
• Cualquier problema de malabsorción.