Értékelje a szorafenib dózisemelésének biztonságosságát és tolerálhatóságát előrehaladott vesesejtes rák esetén

Befogadási kritériumok

• Életkor ≥ 18 év.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤ 2.

• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következők szerint:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 gramm deciliterenként (g/dl)
  • Abszolút neutrofilszám (ANC)≥ 1500/mm3
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
  • Összes bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
  • és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának ≤ 2,5-szerese (≤ a normálérték felső határának 5-szöröse májérintett betegeknél)
  • Kreatinin < 1,5-szerese a felső határértéknek
• Fogamzóképes korú nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a kezelést megelőző 7 napon belül.
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (barrier fogamzásgátlási módszer) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. A férfiaknak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szorafenib utolsó beadása után legalább három hónapig.
• Képes megérteni, és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot. Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni.
• A nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 vagy a protrombin idő/részleges protrombin idő (PT/PTT) a normál határokon belül, kivéve, ha véralvadásgátló kezelésben részesül valamilyen szerrel, például warfarinnal vagy heparinnal. Ezek a betegek részt vehetnek. Warfarint szedő betegeknél az INR-t a szorafenib-kezelés megkezdése előtt meg kell mérni, és legalább hetente, vagy a helyi gondozási standardok szerint ellenőrizni kell, amíg az INR stabilizálódik.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt vesesejtes karcinómának kell lennie, amely metasztatikus (M1). A nem reszekálható primer tumorban (de MO) szenvedő betegek is jogosultak.
• Mérhető betegséggel kell rendelkeznie, legalább 1 olyan elváltozásként definiálva, amely legalább 1 dimenzióban pontosan mérhető. A regisztrációt megelőző 2 hónapban besugárzott lágyrész-betegség nem értékelhető mérhető betegségként. A lágyrész-betegségnek egy korábbi sugárzónában előrehaladottnak kell lennie ahhoz, hogy értékelhető legyen. A daganatméréshez használt röntgenfelvételeket, szkenneléseket vagy fizikális vizsgálatokat a regisztrációt megelőző 28 napon belül el kell végezni. A nem mérhető betegségek kimutatására irányuló röntgenfelvételeket, szkenneléseket vagy fizikális vizsgálatokat a regisztrációt megelőző 42 napon belül el kell végezni.
• Azon áttétes betegségben szenvedő betegek, akiknél reszekálható primer daganat van, és akiket műtéti jelöltnek tekintenek, reszekción estek át, és felépültek a műtétből. Legalább 28 napnak el kell telnie a műtét óta, és fel kell gyógyulnia a műtét bármely káros hatásából.
• Előzetesen 1 immunterápiában részesülhetett interferonnal (IFN) és/vagy interleukin-2-vel (IL-2), vagy IFN/IL2 és csak 1 korábbi biológiai szer (sunitinib, bevacizumab vagy temsorlimus) kombinációjával. Biztos előrehaladt az előző terápia során. Legalább 14 napnak el kell telnie az utolsó kezelés óta, és fel kell gyógyulnia az előző kezelés bármely mellékhatásából. Előzetesen sugárkezelésben részesülhetett. Legalább 21 napnak el kell telnie az előző sugárkezelés befejezése óta. Fel kell gyógyulnia az összes kapcsolódó toxicitásból a regisztráció időpontjában.

Kizárási kritériumok

• Szívbetegség: Pangásos szívelégtelenség > II. osztályú New York Heart Association (NYHA). Nem lehet instabil anginája (nyugalmi anginás tünetek) vagy újonnan fellépő anginája (az elmúlt 3 hónapban kezdődött) vagy szívizominfarktusban az elmúlt 6 hónapban.
• Ismert agyi metasztázis. A neurológiai tünetekkel rendelkező betegeknél agyi CT-vizsgálatot/MRI-t kell végezni az agyi metasztázis kizárása érdekében.
• Azok a betegek, akik korábban szorafenibet kaptak, nem jogosultak.
• Szívkamrai aritmiák, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek.
• Kontrollálatlan hipertónia definíciója szerint a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, az optimális orvosi kezelés ellenére.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy krónikus hepatitis B/C.
• Aktív klinikailag súlyos fertőzés > CTCAE 2. fokozat.
• Trombózis vagy embóliás események, például agyi érkatasztrófa, beleértve az elmúlt 6 hónapban fellépő átmeneti ischaemiás rohamokat. Az elsődleges vese tumorral összefüggő vese- vagy üregtrombózisban szenvedő betegek nem zárhatók ki, és jogosultak.
• Tüdővérzés/vérzés ≥ CTCAE 2. fokozat a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Bármilyen egyéb ≥ CTCAE 3. fokozatú vérzés a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete.
• Nagy műtét, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az első vizsgálati gyógyszert követő 4 héten belül.
• orbáncfű vagy rifampicin (rifampicin) alkalmazása.
• Ismert vagy gyanított allergia a szorafenibre vagy bármely, a vizsgálat során adott szerre.
• Bármilyen állapot, amely rontja a beteg azon képességét, hogy lenyelje az egész tablettákat.
• Bármilyen felszívódási probléma.