Avaliar a Segurança e Tolerabilidade no Escalonamento de Dose de Sorafenibe em Câncer Avançado de Células Renais

Critério de inclusão

• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Função adequada da medula óssea, hepática e renal, conforme avaliado pelo seguinte:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 gramas por decilitro (g/dl)
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
  • e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o LSN (≤ 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático)
  • Creatinina < 1,5 vezes LSN
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado nos 7 dias anteriores ao tratamento.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante o estudo. Os homens devem usar controle de natalidade adequado por pelo menos três meses após a última administração de sorafenibe.
• Capacidade de compreender e estar disposto a assinar o consentimento informado por escrito. Um consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Razão normalizada internacional (INR) < 1,5 ou tempo de protrombina/tempo de protrombina parcial (PT/PTT) dentro dos limites normais, a menos que esteja recebendo tratamento anticoagulante com um agente como varfarina ou heparina. Esses pacientes podem ser autorizados a participar. Para pacientes em uso de varfarina, o INR deve ser medido antes do início do sorafenibe e monitorado pelo menos semanalmente, ou conforme definido pelo padrão local de atendimento, até que o INR esteja estável.
• Deve ter carcinoma de células renais confirmado histológica ou citologicamente que é metastático (M1). Pacientes com tumor primário irressecável (mas MO) também são elegíveis.
• Deve ter doença mensurável, definida como pelo menos 1 lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos 1 dimensão. A doença dos tecidos moles que foi irradiada nos 2 meses anteriores ao registro não é avaliável como doença mensurável. A doença dos tecidos moles dentro de um campo de radiação anterior deve ter progredido para ser considerada avaliável. Raios-X, varreduras ou exames físicos usados ​​para medição do tumor devem ter sido concluídos até 28 dias antes do registro. Raios-X, varreduras ou exames físicos para doenças não mensuráveis ​​devem ter sido concluídos até 42 dias antes do registro.
• Pacientes com doença metastática que têm um tumor primário ressecável e são considerados candidatos cirúrgicos podem ter sido submetidos à ressecção e se recuperado da cirurgia. Pelo menos 28 dias devem ter se passado desde a cirurgia e devem ter se recuperado de quaisquer efeitos adversos da cirurgia.
• Pode ter recebido 1 imunoterapia anterior com interferon (IFN) e/ou interleucina-2 (IL-2) ou a combinação de IFN/IL2 e apenas 1 agente biológico anterior (sunitinib, bevacizumab ou temsorlimus). Deve ter progredido durante esta terapia anterior. Pelo menos 14 dias devem ter se passado desde o último tratamento e devem ter se recuperado de quaisquer efeitos adversos da terapia anterior. Pode ter recebido radioterapia prévia. Pelo menos 21 dias devem ter decorrido desde a conclusão da radioterapia anterior. Deve ter recuperado de todas as toxicidades associadas no momento do registro.

Critério de exclusão

• Doença cardíaca: Insuficiência cardíaca congestiva > classe II New York Heart Association (NYHA). Não deve ter angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Metástase cerebral conhecida. Os pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro para excluir a metástase cerebral.
• Pacientes que receberam sorafenibe anteriormente não são elegíveis.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica.
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou Hepatite B/C crônica.
• Infecção clinicamente grave ativa > CTCAE Grau 2.
• Trombose ou eventos embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses. Pacientes com trombose renal ou cava relacionada ao tumor renal primário não seriam excluídos e são elegíveis.
• Evento de hemorragia/sangramento pulmonar ≥ CTCAE Grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento ≥ CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o primeiro medicamento do estudo.
• Uso de erva de São João ou rifampicina (rifampicina).
• Alergia conhecida ou suspeita ao sorafenibe ou a qualquer agente administrado durante este estudo.
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros.
• Qualquer problema de má absorção.