Utvärdera säkerhet och tolerabilitet vid dosökning av sorafenib vid avancerad njurcellscancer

Inklusionskriterier

• Ålder ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 gram per deciliter (g/dl)
  • Absolut neutrofilantal (ANC)≥ 1 500/mm3
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger ULN (≤ 5 x ULN för patienter med leverpåverkan)
  • Kreatinin < 1,5 gånger ULN
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före behandlingen.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel) innan studiestarten och under studietiden. Män bör använda adekvat preventivmedel i minst tre månader efter den senaste administreringen av sorafenib.
• Förmåga att förstå och villig att underteckna skriftligt informerat samtycke. Ett undertecknat informerat samtycke måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer.
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5 eller en protrombintid/partiell protrombintid (PT/PTT) inom normala gränser om man inte får antikoaguleringsbehandling med ett medel som warfarin eller heparin. Dessa patienter kan få delta. För patienter på warfarin bör INR mätas före påbörjad behandling med sorafenib och övervakas minst en gång i veckan, eller enligt den lokala standarden för vård, tills INR är stabilt.
• Måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat njurcellscancer som är metastaserande (M1). Patienter med icke-opererbar primärtumör (men MO) är också berättigade.
• Måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst 1 lesion som kan mätas exakt i minst 1 dimension. Mjukdelssjukdom som har utstrålats under de 2 månaderna före registrering är inte bedömbar som mätbar sjukdom. Mjukdelssjukdom inom ett tidigare strålningsfält måste ha utvecklats för att anses vara bedömbar. Röntgen, skanningar eller fysiska undersökningar som används för tumörmätning ska ha genomförts inom 28 dagar före registrering. Röntgen, skanning eller kroppsundersökning för icke-mätbar sjukdom ska ha genomförts inom 42 dagar före registrering.
• Patienter med metastaserad sjukdom som har en resecerbar primärtumör och som anses vara en kirurgisk kandidat kan ha genomgått resektion och återhämtat sig från operation. Minst 28 dagar måste ha förflutit sedan operationen och måste ha återhämtat sig från eventuella biverkningar av operationen.
• Kan ha fått 1 tidigare immunterapi med antingen interferon (IFN) och/eller Interleukin-2 (IL-2) eller kombinationen av IFN/IL2 och endast 1 tidigare biologiskt medel (sunitinib, bevacizumab eller temsorlimus). Måste ha utvecklats under denna tidigare terapi. Minst 14 dagar måste ha förflutit sedan den senaste behandlingen och måste ha återhämtat sig från eventuella biverkningar av tidigare behandling. Kan ha fått strålbehandling tidigare. Minst 21 dagar måste ha förflutit efter avslutad tidigare strålbehandling. Måste ha återhämtat sig från alla associerade toxiciteter vid tidpunkten för registrering.

Exklusions kriterier

• Hjärtsjukdom: Kongestiv hjärtsvikt > klass II New York Heart Association (NYHA). Får inte ha instabil angina (anginala symtom i vila) eller nystartad angina (börjat inom de senaste 3 månaderna) eller hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna.
• Känd hjärnmetastaser. Patienter med neurologiska symtom måste genomgå en datortomografi/MRT av hjärnan för att utesluta hjärnmetastaser.
• Patienter som tidigare har fått sorafenib är inte berättigade.
• Hjärta ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling.
• Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk hepatit B/C.
• Aktiv kliniskt allvarlig infektion > CTCAE grad 2.
• Trombos eller emboliska händelser såsom en cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna. Patienter med njur- eller kavaltrombos relaterad till den primära njurtumören skulle inte uteslutas och är berättigade.
• Lungblödning/blödningshändelse ≥ CTCAE grad 2 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Alla andra blödningar/blödningar ≥ CTCAE Grad 3 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati.
• Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter första studieläkemedlet.
• Användning av johannesört eller rifampin (rifampicin).
• Känd eller misstänkt allergi mot sorafenib eller något annat medel som ges under denna studie.
• Alla tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja hela piller.
• Eventuella malabsorptionsproblem.