Ocena bezpieczeństwa i tolerancji zwiększania dawki sorafenibu w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym

Kryteria przyjęcia

• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie następujących kryteriów:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 gramów na decylitr (g/dl)
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) ≤ 2,5 razy GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby)
  • Kreatynina < 1,5 razy GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Mężczyźni powinni stosować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej trzy miesiące po ostatnim podaniu sorafenibu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 lub czas protrombinowy/częściowy czas protrombinowy (PT/PTT) mieszczą się w granicach normy, chyba że otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna lub heparyna. Ci pacjenci mogą zostać dopuszczeni do udziału. U pacjentów przyjmujących warfarynę INR należy mierzyć przed rozpoczęciem leczenia sorafenibem i monitorować co najmniej raz w tygodniu lub zgodnie z lokalnymi standardami opieki, aż do ustabilizowania się INR.
• Musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka nerki z przerzutami (M1). Kwalifikują się również pacjenci z nieoperacyjnym guzem pierwotnym (ale MO).
• Musi mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej 1 zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze. Choroba tkanek miękkich, która została napromieniowana w ciągu 2 miesięcy przed rejestracją, nie może zostać oceniona jako choroba mierzalna. Aby można było uznać, że choroba tkanek miękkich w obrębie wcześniejszego pola promieniowania musi się rozwinąć. Zdjęcia rentgenowskie, skany lub badania fizyczne wykorzystywane do pomiaru guza muszą zostać wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją. Prześwietlenia rentgenowskie, skany lub badania fizykalne w kierunku niemierzalnej choroby muszą zostać wykonane w ciągu 42 dni przed rejestracją.
• Pacjenci z chorobą przerzutową, którzy mają resekcyjnego guza pierwotnego i są uznawani za kandydatów do operacji, mogli zostać poddani resekcji i wyzdrowieć po operacji. Musi upłynąć co najmniej 28 dni od operacji i musi dojść do siebie po wszelkich niepożądanych skutkach operacji.
• Mógł otrzymać wcześniej 1 immunoterapię interferonem (IFN) i/lub interleukiną-2 (IL-2) lub połączeniem IFN/IL2 i tylko 1 wcześniejszym lekiem biologicznym (sunitynibem, bewacyzumabem lub temsorlimusem). Musiało dojść do progresji podczas tej wcześniejszej terapii. Od ostatniego zabiegu musi upłynąć co najmniej 14 dni i muszą ustąpić wszelkie działania niepożądane wcześniejszej terapii. Mógł otrzymać wcześniejszą radioterapię. Od zakończenia wcześniejszej radioterapii musi upłynąć co najmniej 21 dni. Musi wyleczyć się ze wszystkich powiązanych toksyczności w momencie rejestracji.

Kryteria wyłączenia

• Choroba serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa II New York Heart Association (NYHA). Nie może mieć niestabilnej dławicy piersiowej (objawy dławicy spoczynkowej) ani dławicy piersiowej o nowym początku (rozpoczętej w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ani zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Znany przerzut do mózgu. Pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową/MRI mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej sorafenib, nie kwalifikują się.
• Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B/C.
• Aktywna klinicznie poważna infekcja > stopnia 2. wg CTCAE.
• Zakrzepica lub zdarzenia zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjenci z zakrzepicą nerek lub żyły głównej związaną z pierwotnym guzem nerki nie byliby wykluczeni i kwalifikują się.
• Krwotok płucny/krwawienie stopnia ≥ CTCAE stopnia 2 w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Każdy inny krwotok/krwawienie stopnia ≥ CTCAE stopnia 3 w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego leku.
• Stosowanie ziela dziurawca lub ryfampicyny (ryfampicyny).
• Znana lub podejrzewana alergia na sorafenib lub jakikolwiek inny środek podany w trakcie tego badania.
• Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek.
• Wszelkie problemy z wchłanianiem.