Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid bij dosisescalatie van sorafenib bij gevorderde niercelkanker

Inclusiecriteria

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2.

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van het volgende:

  • Hemoglobine ≥ 9,0 gram per deciliter (g/dl)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer de ULN (≤ 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening)
  • Creatinine < 1,5 keer ULN
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van het onderzoek. Mannen moeten gedurende ten minste drie maanden na de laatste toediening van sorafenib adequate anticonceptie gebruiken.
• Vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid te ondertekenen. Voorafgaand aan studiespecifieke procedures moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 of een protrombinetijd/partiële protrombinetijd (PT/PTT) binnen normale limieten, tenzij u een antistollingsbehandeling krijgt met een middel zoals warfarine of heparine. Deze patiënten mogen mogelijk deelnemen. Voor patiënten die warfarine gebruiken, moet de INR worden gemeten voordat met sorafenib wordt begonnen en ten minste wekelijks worden gecontroleerd, of zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard, totdat de INR stabiel is.
• Moet histologisch of cytologisch bevestigd niercelcarcinoom hebben dat gemetastaseerd is (M1). Patiënten met een inoperabele primaire tumor (maar MO) komen ook in aanmerking.
• Moet een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste 1 dimensie. Ziekte van de weke delen die in de 2 maanden voorafgaand aan registratie is bestraald, is niet als meetbare ziekte te beoordelen. Aandoening van zacht weefsel binnen een eerder stralingsveld moet zijn gevorderd om als beoordeelbaar te worden beschouwd. Röntgenfoto's, scans of lichamelijk onderzoek waarmee tumormetingen worden gedaan, moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de aanmelding zijn gemaakt. Röntgenfoto's, scans of lichamelijk onderzoek naar niet-meetbare ziekte moeten binnen 42 dagen voorafgaand aan de aanmelding zijn voltooid.
• Patiënten met gemetastaseerde ziekte die een reseceerbare primaire tumor hebben en die als een chirurgische kandidaat worden beschouwd, hebben mogelijk een resectie ondergaan en zijn hersteld van een operatie. Er moeten ten minste 28 dagen zijn verstreken sinds de operatie en moet zijn hersteld van eventuele bijwerkingen van de operatie.
• Kan 1 eerdere immunotherapie hebben gekregen met ofwel interferon (IFN) en/of Interleukine-2 (IL-2) of de combinatie van IFN/IL2 en slechts 1 eerdere biologische stof (sunitinib, bevacizumab of temsorlimus). Moet gevorderd zijn tijdens deze eerdere therapie. Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste behandeling en moet zijn hersteld van eventuele bijwerkingen van eerdere therapie. Kan eerdere bestralingstherapie hebben gekregen. Er moeten ten minste 21 dagen zijn verstreken sinds de eerdere bestralingstherapie. Moet hersteld zijn van alle bijbehorende toxiciteiten op het moment van registratie.

Uitsluitingscriteria

• Hartziekte: congestief hartfalen > klasse II New York Heart Association (NYHA). Mag geen instabiele angina pectoris (angineuze symptomen in rust) of nieuw optredende angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden hebben.
• Bekende hersenmetastasen. Patiënten met neurologische symptomen moeten een CT-scan/MRI van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten.
• Patiënten die eerder sorafenib hebben gekregen, komen niet in aanmerking.
• Cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen.
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of chronische hepatitis B/C.
• Actieve klinisch ernstige infectie > CTCAE Graad 2.
• Trombose of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden. Patiënten met nier- of cavale trombose gerelateerd aan de primaire niertumor worden niet uitgesloten en komen in aanmerking.
• Longbloeding/bloeding ≥ CTCAE Graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke andere bloeding/bloeding ≥ CTCAE Graad 3 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na het eerste onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van sint-janskruid of rifampicine (rifampicine).
• Bekende of vermoede allergie voor sorafenib of een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven.
• Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert.
• Elk malabsorptieprobleem.