Evaluer sikkerhet og tolerabilitet ved doseøkning av sorafenib ved avansert nyrecellekreft

Inklusjonskriterier

• Alder ≥ 18 år gammel.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.

• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon som vurderes ved følgende:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 gram per desiliter (g/dl)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥ 1500/mm3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning)
  • Kreatinin < 1,5 ganger ULN
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før behandling.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) før studiestart og under studiets varighet. Menn bør bruke tilstrekkelig prevensjon i minst tre måneder etter siste administrering av sorafenib.
• Evne til å forstå og villig til å signere skriftlig informert samtykke. Et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• International normalized ratio (INR) < 1,5 eller en protrombintid/partiell protrombintid (PT/PTT) innenfor normale grenser med mindre man får antikoagulasjonsbehandling med et middel som warfarin eller heparin. Disse pasientene kan få delta. For pasienter på warfarin bør INR måles før oppstart av sorafenib og overvåkes minst ukentlig, eller som definert av den lokale standarden for behandling, inntil INR er stabil.
• Må ha histologisk eller cytologisk bekreftet nyrecellekarsinom som er metastatisk (M1). Pasienter med ikke-opererbar primærtumor (men MO) er også kvalifisert.
• Må ha målbar sykdom, definert som minst 1 lesjon som kan måles nøyaktig i minst 1 dimensjon. Bløtdelssykdom som har vært utstrålet i 2 måneder før registrering kan ikke vurderes som målbar sykdom. Bløtvevssykdom innenfor et tidligere strålefelt må ha progrediert for å kunne vurderes. Røntgen, skanning eller fysiske undersøkelser som brukes til svulstmåling må være gjennomført innen 28 dager før registrering. Røntgen, skanning eller fysiske undersøkelser for ikke-målbar sykdom må være gjennomført innen 42 dager før registrering.
• Pasienter med metastatisk sykdom som har en resektabel primærtumor og anses som en kirurgisk kandidat, kan ha gjennomgått reseksjon og kommet seg etter operasjonen. Minst 28 dager må ha gått siden operasjonen og må ha kommet seg etter eventuelle bivirkninger av operasjonen.
• Kan ha mottatt 1 tidligere immunterapi med enten interferon (IFN) og/eller Interleukin-2 (IL-2) eller kombinasjonen av IFN/IL2 og kun 1 tidligere biologisk middel (sunitinib, bevacizumab eller temsorlimus). Må ha utviklet seg under denne tidligere behandlingen. Minst 14 dager må ha gått siden siste behandling og må ha kommet seg etter eventuelle bivirkninger av tidligere behandling. Kan ha fått strålebehandling tidligere. Minst 21 dager må ha gått siden avsluttet tidligere strålebehandling. Må ha kommet seg etter alle tilknyttede toksisiteter på registreringstidspunktet.

Eksklusjonskriterier

• Hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt > klasse II New York Heart Association (NYHA). Må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Kjent hjernemetastase. Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en CT-skanning/MR av hjernen for å utelukke hjernemetastaser.
• Pasienter som tidligere har fått sorafenib er ikke kvalifiserte.
• Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling.
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B/C.
• Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > CTCAE grad 2.
• Trombose eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene. Pasienter med nyre- eller kavaltrombose relatert til den primære nyretumoren vil ikke bli ekskludert og er kvalifisert.
• Pulmonal blødning/blødningshendelse ≥ CTCAE grad 2 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Enhver annen blødning/blødningshendelse ≥ CTCAE grad 3 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
• Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter første studiemedisin.
• Bruk av johannesurt eller rifampin (rifampicin).
• Kjent eller mistenkt allergi mot sorafenib eller andre midler gitt i løpet av denne studien.
• Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller.
• Eventuelle malabsorpsjonsproblemer.