Evaluer sikkerhed og tolerabilitet ved dosiseskalering af Sorafenib ved avanceret nyrecellekræft

Inklusionskriterier

• Alder ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ved følgende:

  • Hæmoglobin ≥ 9,0 gram pr. deciliter (g/dl)
  • Absolut neutrofiltal (ANC)≥ 1.500/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange ULN (≤ 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning)
  • Kreatinin < 1,5 gange ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingen.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention) før studiestart og under studiets varighed. Mænd bør bruge tilstrækkelig prævention i mindst tre måneder efter den sidste administration af sorafenib.
• Evne til at forstå og villig til at underskrive skriftligt informeret samtykke. Et underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Internationalt normaliseret ratio (INR) < 1,5 eller en protrombintid/partiel protrombintid (PT/PTT) inden for normale grænser, medmindre man modtager antikoagulationsbehandling med et middel såsom warfarin eller heparin. Disse patienter kan få lov til at deltage. For patienter på warfarin bør INR måles før påbegyndelse af sorafenib og overvåges mindst ugentligt eller som defineret af den lokale standard for pleje, indtil INR er stabil.
• Skal have histologisk eller cytologisk bekræftet nyrecellekarcinom, der er metastatisk (M1). Patienter med inoperabel primær tumor (men MO) er også kvalificerede.
• Skal have målbar sygdom, defineret som mindst 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension. Bløddelssygdom, der har været udstrålet i de 2 måneder forud for registrering, kan ikke vurderes som målbar sygdom. Bløddelssygdom inden for et tidligere strålefelt skal være udviklet for at kunne anses for at kunne vurderes. Røntgenbilleder, scanninger eller fysiske undersøgelser, der anvendes til tumormåling, skal være gennemført inden for 28 dage før registrering. Røntgenbilleder, scanninger eller fysiske undersøgelser for ikke-målbar sygdom skal være gennemført senest 42 dage før registrering.
• Patienter med metastatisk sygdom, som har en resecerbar primær tumor og anses for at være en kirurgisk kandidat, kan have gennemgået resektion og er kommet sig efter operationen. Der skal være gået mindst 28 dage siden operationen og skal være kommet sig over eventuelle uønskede virkninger af operationen.
• Kan have modtaget 1 tidligere immunterapi med enten interferon (IFN) og/eller Interleukin-2 (IL-2) eller kombinationen af ​​IFN/IL2 og kun 1 tidligere biologisk middel (sunitinib, bevacizumab eller temsorlimus). Skal have gjort fremskridt under denne tidligere terapi. Der skal være gået mindst 14 dage siden sidste behandling og skal være kommet sig over eventuelle bivirkninger fra tidligere behandling. Kan have modtaget tidligere strålebehandling. Der skal være gået mindst 21 dage efter afslutning af tidligere strålebehandling. Skal være kommet sig fra alle tilknyttede toksiciteter på registreringstidspunktet.

Eksklusionskriterier

• Hjertesygdom: Kongestiv hjertesvigt > klasse II New York Heart Association (NYHA). Må ikke have ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Kendt hjernemetastaser. Patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en CT-scanning/MRI af hjernen for at udelukke hjernemetastaser.
• Patienter, der tidligere har fået sorafenib, er ikke kvalificerede.
• Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B/C.
• Aktiv klinisk alvorlig infektion > CTCAE grad 2.
• Trombose eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder. Patienter med nyre- eller kavaltrombose relateret til den primære nyretumor vil ikke blive udelukket og er kvalificerede.
• Lungeblødning/blødningshændelse ≥ CTCAE grad 2 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver anden blødning/blødningshændelse ≥ CTCAE grad 3 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati.
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første undersøgelseslægemiddel.
• Brug af perikon eller rifampin (rifampicin).
• Kendt eller mistænkt allergi over for sorafenib eller ethvert middel givet i løbet af dette forsøg.
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller.
• Ethvert malabsorptionsproblem.