Оценка безопасности и переносимости повышения дозы сорафениба при распространенном почечно-клеточном раке

Критерии включения

• Возраст ≥ 18 лет.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2.

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек оценивается следующим образом:

  • Гемоглобин ≥ 9,0 грамм на децилитр (г/дл)
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 х ВГН для пациентов с поражением печени)
  • Креатинин < 1,5 раза выше ВГН
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода обучения. Мужчины должны использовать адекватные противозачаточные средства в течение как минимум трех месяцев после последнего введения сорафениба.
• Способность понимать и желание подписать письменное информированное согласие. Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
• Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 или протромбиновое время/частичное протромбиновое время (ПВ/ЧВВ) в пределах нормы, за исключением случаев, когда пациент получает антикоагулянтную терапию такими агентами, как варфарин или гепарин. Эти пациенты могут быть допущены к участию. У пациентов, получающих варфарин, МНО следует измерять до начала лечения сорафенибом и контролировать его не реже одного раза в неделю или в соответствии с местными стандартами медицинской помощи до тех пор, пока МНО не станет стабильным.
• Должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный метастатический почечно-клеточный рак (M1). Пациенты с нерезектабельной первичной опухолью (но МО) также имеют право на участие.
• Должен иметь измеримое заболевание, определяемое как минимум 1 поражение, которое можно точно измерить как минимум в 1 измерении. Заболевание мягких тканей, которое было облучено в течение 2 месяцев до регистрации, не оценивается как измеримое заболевание. Заболевание мягких тканей в пределах предшествующего поля облучения должно прогрессировать, чтобы считаться поддающимся оценке. Рентгеновские снимки, сканирование или физические осмотры, используемые для измерения опухоли, должны быть выполнены в течение 28 дней до регистрации. Рентгеновские снимки, сканирование или медицинский осмотр на наличие не поддающихся измерению заболеваний должны быть проведены в течение 42 дней до регистрации.
• Пациенты с метастатическим заболеванием, которые имеют резектабельную первичную опухоль и считаются кандидатами на хирургическое вмешательство, могли пройти резекцию и восстановиться после операции. После операции должно пройти не менее 28 дней, и пациент должен оправиться от любых побочных эффектов операции.
• Возможно, ранее проводилась иммунотерапия интерфероном (IFN) и/или интерлейкином-2 (IL-2) или комбинацией IFN/IL2 и только 1 биологическим агентом (сунитиниб, бевацизумаб или темсорлимус). Должен прогрессировать во время этой предшествующей терапии. С момента последнего лечения должно пройти не менее 14 дней, и пациент должен оправиться от любых побочных эффектов предшествующей терапии. Возможно, ранее проходил лучевую терапию. С момента завершения предшествующей лучевой терапии должен пройти не менее 21 дня. Должен оправиться от всех сопутствующих отравлений на момент регистрации.

Критерий исключения

• Заболевания сердца: застойная сердечная недостаточность > II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Не должно быть нестабильной стенокардии (симптомы стенокардии в покое), нового приступа стенокардии (начавшегося в течение последних 3 месяцев) или инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Известные метастазы в головной мозг. Пациентам с неврологическими симптомами необходимо провести КТ/МРТ головного мозга для исключения метастазов в головной мозг.
• Пациенты, ранее получавшие сорафениб, не подходят.
• Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии.
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический гепатит B/C.
• Активная клинически серьезная инфекция > CTCAE Grade 2.
• Тромбоз или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев. Пациенты с почечным или полым тромбозом, связанным с первичной опухолью почки, не исключаются и имеют право на участие.
• Легочное кровотечение/кровотечение ≥ CTCAE Grade 2 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Любое другое кровотечение/кровотечение ≥ CTCAE Grade 3 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после приема первого исследуемого препарата.
• Применение зверобоя или рифампина (рифампицина).
• Известная или предполагаемая аллергия на сорафениб или любой другой агент, который применяли в ходе этого исследования.
• Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать целые таблетки.
• Любая проблема мальабсорбции.