進行性腎細胞がんにおけるソラフェニブの用量漸増における安全性と忍容性の評価

包含基準

• 年齢は18歳以上。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。

• -以下によって評価される適切な骨髄、肝臓および腎機能：

  • ヘモグロビン ≥ 9.0 グラム/デシリットル (g/dl)
  • 絶対好中球数（ANC）≧1,500/mm3
  • 血小板数≧100,000/mm3
  • 総ビリルビン≦正常上限の1.5倍（ULN）
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの2.5倍以下（肝臓に病変がある患者の場合、ULNの5倍以下）
  • クレアチニンがULNの1.5倍未満
• 出産の可能性のある女性は、治療前7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究期間中、適切な避妊法（避妊のバリア法）を使用することに同意する必要があります。 男性は、ソラフェニブの最後の投与後、少なくとも 3 か月間は適切な避妊を行う必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセントを理解し、喜んで署名する能力。 署名されたインフォームドコンセントは、研究固有の手順の前に取得する必要があります。
• -国際正規化比（INR）<1.5またはプロトロンビン時間/部分プロトロンビン時間（PT / PTT）は、ワルファリンやヘパリンなどの薬剤による抗凝固治療を受けていない限り、正常範囲内です。 これらの患者は参加を許可される場合があります。 ワルファリンを服用している患者の場合、ソラフェニブの開始前に INR を測定し、INR が安定するまで、少なくとも毎週、または地域の標準治療で定義されているように監視する必要があります。
• -組織学的または細胞学的に確認された転移性（M1）の腎細胞癌を持っている必要があります。 切除不能な原発腫瘍（ただしMO）の患者も適格です。
• -少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される、測定可能な疾患を持っている必要があります。 登録前の 2 か月間に放散された軟部組織疾患は、測定可能な疾患として評価できません。 以前の放射線照射野内の軟部組織疾患は、評価可能と見なされるように進行している必要があります。 腫瘍測定に使用されるX線、スキャン、または身体検査は、登録前の28日以内に完了している必要があります。 測定不可能な疾患のX線、スキャン、または身体検査は、登録前の42日以内に完了している必要があります。
• 切除可能な原発腫瘍を有し、手術候補とみなされる転移性疾患の患者は、切除を受けて手術から回復している可能性があります。 手術から少なくとも 28 日が経過し、手術による悪影響から回復している必要があります。
• -インターフェロン（IFN）および/またはインターロイキン-2（IL-2）のいずれか、またはIFN / IL2と1つの以前の生物学的薬剤（スニチニブ、ベバシズマブ、またはテムソルリムス）の組み合わせによる以前の免疫療法を受けた可能性があります。 -この前の治療中に進行したに違いありません。 最後の治療から少なくとも 14 日が経過し、以前の治療による悪影響から回復している必要があります。 以前に放射線療法を受けた可能性があります。 -以前の放射線療法の完了から少なくとも 21 日が経過している必要があります。 -登録時に関連するすべての毒性から回復している必要があります。

除外基準

• 心臓病: うっ血性心不全 > クラス II ニューヨーク心臓協会 (NYHA)。 -不安定狭心症（安静時の狭心症症状）または新規発症狭心症（過去3か月以内に始まった）または過去6か月以内の心筋梗塞があってはなりません。
• -既知の脳転移。 神経学的症状のある患者は、脳転移を除外するために脳の CT スキャン / MRI を受けなければなりません。
• 以前にソラフェニブを受けたことがある患者は不適格です。
• -抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈。
• 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg として定義される制御されていない高血圧。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または慢性B / C型肝炎。
• アクティブな臨床的に重篤な感染 > CTCAE グレード 2。
• -過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害などの血栓症または塞栓イベント。 原発性腎腫瘍に関連する腎または大静脈血栓症の患者は除外されず、適格です。
• -治験薬の初回投与から4週間以内の肺出血/出血イベント≥CTCAEグレード2。
• -治験薬の初回投与から4週間以内のCTCAEグレード3以上のその他の出血/出血イベント。
• 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折。
• -出血素因または凝固障害の証拠または病歴。
• -最初の治験薬から4週間以内の大手術、開腹生検、または重大な外傷。
• セントジョーンズワートまたはリファンピン（リファンピシン）の使用。
• -ソラフェニブまたはこの試験の過程で投与された薬剤に対する既知または疑われるアレルギー。
• 丸薬全体を飲み込む患者の能力を損なう状態。
• 吸収不良の問題。