Valutare la sicurezza e la tollerabilità nell'aumento della dose di sorafenib nel carcinoma renale avanzato

Criterio di inclusione

• Età ≥ 18 anni.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata in base a quanto segue:

  • Emoglobina ≥ 9,0 grammi per decilitro (g/dl)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte l'ULN (≤ 5 x ULN per i pazienti con interessamento epatico)
  • Creatinina < 1,5 volte ULN
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima del trattamento.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio e per la durata dello studio. Gli uomini dovrebbero usare un adeguato controllo delle nascite per almeno tre mesi dopo l'ultima somministrazione di sorafenib.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato scritto. È necessario ottenere un consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 o tempo di protrombina/tempo di protrombina parziale (PT/PTT) entro i limiti normali a meno che non si riceva un trattamento anticoagulante con un agente come warfarin o eparina. Questi pazienti possono essere autorizzati a partecipare. Per i pazienti in warfarin, l'INR deve essere misurato prima dell'inizio del sorafenib e monitorato almeno settimanalmente, o come definito dallo standard di cura locale, fino a quando l'INR non è stabile.
• Deve avere carcinoma a cellule renali confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico (M1). Sono ammissibili anche i pazienti con tumore primario non resecabile (ma MO).
• Deve avere una malattia misurabile, definita come almeno 1 lesione che può essere accuratamente misurata in almeno 1 dimensione. La malattia dei tessuti molli che è stata irradiata nei 2 mesi precedenti la registrazione non è valutabile come malattia misurabile. La malattia dei tessuti molli all'interno di un precedente campo di radiazioni deve essere progredita per essere considerata valutabile. I raggi X, le scansioni o gli esami fisici utilizzati per la misurazione del tumore devono essere stati completati entro 28 giorni prima della registrazione. Radiografie, scansioni o esami fisici per malattie non misurabili devono essere stati completati entro 42 giorni prima della registrazione.
• I pazienti con malattia metastatica che hanno un tumore primario resecabile e sono considerati candidati alla chirurgia possono essere stati sottoposti a resezione e essersi ripresi dall'intervento. Devono essere trascorsi almeno 28 giorni dall'intervento e devono essersi ripresi da eventuali effetti avversi dell'intervento.
• Potrebbe aver ricevuto 1 precedente immunoterapia con interferone (IFN) e/o interleuchina-2 (IL-2) o la combinazione di IFN/IL2 e solo 1 precedente agente biologico (sunitinib, bevacizumab o temsorlimus). Deve essere progredito durante questa precedente terapia. Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dall'ultimo trattamento e devono essersi ripresi da eventuali effetti avversi della terapia precedente. Potrebbe aver ricevuto una precedente radioterapia. Devono essere trascorsi almeno 21 giorni dal completamento della precedente radioterapia. Deve essersi ripreso da tutte le tossicità associate al momento della registrazione.

Criteri di esclusione

• Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > classe II New York Heart Association (NYHA). Non deve avere angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (iniziata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Metastasi cerebrali note. I pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC/MRI del cervello per escludere metastasi cerebrali.
• I pazienti che hanno ricevuto in precedenza sorafenib non sono idonei.
• Aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica.
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B/C.
• Infezione attiva clinicamente grave > Grado 2 CTCAE.
• Trombosi o eventi embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi. I pazienti con trombosi renale o cavale correlata al tumore renale primario non sarebbero esclusi e sono ammissibili.
• Evento di emorragia/sanguinamento polmonare ≥ Grado 2 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento ≥ Grado 3 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dal primo farmaco in studio.
• Uso di erba di San Giovanni o rifampicina (rifampicina).
• - Allergia nota o sospetta al sorafenib o a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio.
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere.
• Qualsiasi problema di malassorbimento.