Arvioi turvallisuutta ja siedettävyyttä sorafenibin annoksen suurentamisessa edenneen munuaissyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit

• Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 2.

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien arvioiden mukaan:

  • Hemoglobiini ≥ 9,0 grammaa desilitrassa (g/dl)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksahäiriö)
  • Kreatiniini < 1,5 kertaa ULN
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoitoa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimuksen ajan. Miesten tulee käyttää riittävää ehkäisyä vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen sorafenibin annon jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukas allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 tai protrombiiniaika/osittainen protrombiiniaika (PT/PTT) normaaleissa rajoissa, ellei saa antikoagulaatiohoitoa jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla. Nämä potilaat voidaan sallia osallistua. Varfariinipotilailla INR on mitattava ennen sorafenibihoidon aloittamista ja sitä on seurattava vähintään viikoittain tai paikallisen hoitostandardin mukaisesti, kunnes INR on vakaa.
• Täytyy olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu munuaissyöpä, joka on metastaattinen (M1). Myös potilaat, joilla on primaarinen kasvain, jota ei voida leikata, ovat kelvollisia.
• Sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta. Pehmytkudossairaus, jota on sädetetty 2 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä, ei ole arvioitavissa mitattavissa olevaksi sairaudeksi. Pehmytkudossairauden on täytynyt olla edennyt aiemmalla säteilykentällä, jotta sitä voidaan pitää arvioitavissa. Kasvaimen mittaamiseen käytetyt röntgenkuvat, skannaukset tai fyysiset tutkimukset on suoritettava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Röntgenkuvaukset, skannaukset tai fyysiset tutkimukset ei-mitattavissa olevien sairauksien varalta on oltava suoritettuja 42 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, joilla on resekoitavissa oleva primaarinen kasvain ja joita pidetään leikkausehdokkaina, on saatettu tehdä resektiosta ja he ovat toipuneet leikkauksesta. Leikkauksesta on oltava kulunut vähintään 28 päivää, ja leikkauksen on täytynyt toipua kaikista haitallisista vaikutuksista.
• On saattanut saada 1 aiempaa immunoterapiaa joko interferonilla (IFN) ja/tai interleukiini-2:lla (IL-2) tai IFN/IL2:n ja vain yhden aikaisemman biologisen aineen yhdistelmällä (sunitinibi, bevasitsumabi tai temsorlimuusi). Sen on täytynyt edetä tämän aikaisemman hoidon aikana. Viimeisestä hoidosta on oltava kulunut vähintään 14 päivää, ja sen on oltava toipunut aikaisemman hoidon haittavaikutuksista. Saattoi saada aikaisempaa sädehoitoa. Aiemman sädehoidon päättymisestä on oltava kulunut vähintään 21 päivää. Sen on täytynyt toipua kaikista siihen liittyvistä myrkyllisistä vaikutuksista rekisteröintihetkellä.

Poissulkemiskriteerit

• Sydänsairaus: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II New York Heart Association (NYHA). Hänellä ei saa olla epästabiilia angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uutta angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Tunnettu aivometastaasi. Potilaille, joilla on neurologisia oireita, on tehtävä aivojen CT-skannaus/magneettikuvaus aivometastaasien sulkemiseksi pois.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sorafenibia, eivät ole tukikelpoisia.
• Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa.
• Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen hepatiitti B/C.
• Aktiivinen kliinisesti vakava infektio > CTCAE Grade 2.
• Tromboosi tai emboliatapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana. Potilaita, joilla on primaariseen munuaiskasvaimeen liittyvä munuais- tai pohjukaissuolen tromboosi, ei suljeta pois, ja he ovat kelvollisia.
• Keuhko-/verenvuototapahtuma ≥ CTCAE Grade 2 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Mikä tahansa muu verenvuototapahtuma ≥ CTCAE Grade 3 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeestä.
• Mäkikuisman tai rifampiinin (rifampisiini) käyttö.
• Tunnettu tai epäilty allergia sorafenibille tai mille tahansa tämän kokeen aikana annetulle aineelle.
• Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia ​​pillereitä.
• Mikä tahansa imeytymishäiriö.