Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost při eskalaci dávky sorafenibu u pokročilého karcinomu ledvinových buněk

Kritéria pro zařazení

• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak je hodnoceno následujícím způsobem:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 gramů na decilitr (g/dl)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥ 1 500/mm3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 násobek ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s postižením jater)
  • Kreatinin < 1,5krát ULN
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru 7 dní před léčbou.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové ​​metody antikoncepce) před vstupem do studie a po dobu trvání studie. Muži by měli používat vhodnou antikoncepci po dobu nejméně tří měsíců po posledním podání sorafenibu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 nebo protrombinový čas/parciální protrombinový čas (PT/PTT) v normálních mezích, pokud nepodstupujete antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin. Těmto pacientům může být umožněna účast. U pacientů léčených warfarinem by mělo být INR měřeno před zahájením léčby sorafenibem a monitorováno alespoň jednou týdně nebo podle místních standardů péče, dokud nebude INR stabilní.
• Musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom ledviny, který je metastatický (M1). Pacienti s neresekovatelným primárním nádorem (ale MO) jsou také vhodní.
• Musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 léze, kterou lze přesně změřit alespoň v 1 dimenzi. Onemocnění měkkých tkání, které bylo ozářeno během 2 měsíců před registrací, nelze hodnotit jako měřitelné onemocnění. Onemocnění měkkých tkání v předchozím radiačním poli musí progredovat, aby bylo považováno za hodnotitelné. Rentgenové snímky, skeny nebo fyzikální vyšetření používané pro měření nádoru musí být dokončeny do 28 dnů před registrací. Rentgenové snímky, skenování nebo fyzikální vyšetření na neměřitelné onemocnění musí být dokončeno do 42 dnů před registrací.
• Pacienti s metastatickým onemocněním, kteří mají resekabilní primární nádor a jsou považováni za kandidáta na chirurgický zákrok, mohli podstoupit resekci a zotavili se z operace. Od operace musí uplynout alespoň 28 dní a musí se zotavit z jakýchkoli nežádoucích účinků operace.
• Možná podstoupil 1 předchozí imunoterapii buď interferonem (IFN) a/nebo interleukinem-2 (IL-2) nebo kombinací IFN/IL2 a pouze 1 předchozí biologickou látkou (sunitinib, bevacizumab nebo temsorlimus). Během této předchozí terapie muselo dojít k progresi. Od poslední léčby musí uplynout alespoň 14 dní a musí se zotavit z jakýchkoli nežádoucích účinků předchozí léčby. Možná podstoupil předchozí radiační terapii. Od ukončení předchozí radiační terapie musí uplynout alespoň 21 dní. Musí se zotavit ze všech souvisejících toxicit v době registrace.

Kritéria vyloučení

• Srdeční onemocnění: Městnavé srdeční selhání > třída II New York Heart Association (NYHA). Nesmí mít nestabilní anginu pectoris (klidové příznaky anginy pectoris) nebo novou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
• Známé mozkové metastázy. Pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit CT/MRI mozku k vyloučení mozkových metastáz.
• Pacienti, kteří již dříve užívali sorafenib, nejsou způsobilí.
• Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg, a to i přes optimální léčbu.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická hepatitida B/C.
• Aktivní klinicky závažná infekce > CTCAE stupeň 2.
• Trombóza nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců. Pacienti s renální nebo kavální trombózou související s primárním renálním tumorem by nebyli vyloučeni a jsou vhodní.
• Plicní krvácení/krvácení ≥ CTCAE stupeň 2 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Jakékoli jiné krvácení/krvácení ≥ CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od prvního studovaného léku.
• Užívání třezalky nebo rifampinu (rifampicin).
• Známá nebo suspektní alergie na sorafenib nebo jakoukoli látku podanou v průběhu této studie.
• Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost spolknout celé pilulky.
• Jakýkoli problém s malabsorpcí.