- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01191645
Opioideffekter på sväljning och esofagussfinktertryck
Kan opioidinducerade effekter på esofagusrörlighet och nedre esofagusfinkter motverkas av en dopaminreceptorantagonist?
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Opioider inducerar svalg- och matstrupsdysfunktion och minskar det nedre esofagusfinktertrycket (LES) och minskar därigenom barriärtrycket mellan magsäcken och matstrupen. Detta bidrar till en ökad risk för uppstötningar och aspiration under anestesiinduktion och i den postoperativa perioden, då patienten behandlas med opioider för smärtlindring.
Effekten av opioidantagonister på opioidinducerad svalgdysfunktion och lägre esofagussfinktertryck är okänd. I en nyligen genomförd klinisk prövning fann vi att den perifera opioidantagonisten metylnaltrexon inte hade effekt på den svalginducerade svalg- och matstrupsdysfunktionen. Detta indikerar att de negativa opioidinducerade effekterna inte är perifert inducerade eller medierade via perifera opioidreceptorer.
I tidigare utförda studier rapporterade de flesta av de frivilliga sväljproblem när de fick infusion av opioiden remifentanil, vi har också funnit att remifentanil avskaffade spontan matstrupsmotilitet.
Syftet med studien är att utvärdera om opioidinducerade effekter på den nedre esofagusfinktern kan motverkas av en dopaminreceptorantagonist, metoklopramid. Det är tidigare känt att dopamin, en katekolamin-neurotransmittor, minskar det lägre esofagusfinktertrycket och att en dopaminantagonist har förmågan att öka trycket.
Vidare i denna studie vill vi utvärdera om opioidantagonisten naloxon, som påverkar både perifera och centrala opioidreceptorer, minskar den opioidinducerade svalg- och matstrupsdysfunktionen.
Ett tredje syfte med studien är att utvärdera om de tidigare rapporterade sväljsvårigheterna under infusion av opioid remifentanil är dosrelaterade, följaktligen ökar en högre koncentration av opioider sväljsvårigheterna.
Farynx- och matstrupens motilitet/funktion kan registreras på ett enkelt och objektivt sätt med högupplöst manometri, ManoScan 360. ManoScan 360 är en utrustning med 36 sensorer på 1 cm avstånd med 12 spetsgivare vid varje sensor. De 36 tätt placerade sensorerna fångar automatiskt all relevant motorfunktion från svalget till magen. Systemet samlar in tillförlitliga och konsekventa dataposter med förbättrad diagnostisk noggrannhet, och data analyseras med ManoViews analysmjukvara. ManoScan 360 är CE-märkt och har använts på Örebro Universitetssjukhus under de senaste tre åren.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Örebro, Sverige, 70185
- Örebro University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 - 40 år gamla friska frivilliga från båda könen.
- Har undertecknat och daterat informerat samtycke.
- Villig och kan följa protokollet under hela försöket.
Exklusions kriterier:
- Anamnes av faryngesofageal dysfunktion
- Känd historia av hjärt-, lung- eller neurologisk sjukdom
- Pågående medicinering
- Allergier mot eller tidigare reaktioner mot naloxon, remifentanil, fentanylanaloger eller metoklopramid
- Graviditet eller amning
- BMI > 30
- Tidigare deltagande i en medicinsk klinisk prövning där opioid har använts eller har under de senaste 30 dagarna deltagit i någon annan medicinsk klinisk prövning eller i en prövning där uppföljningen inte har slutförts.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Primperan
|
Injektionsvätska, lösning 5 mg/mg Iv injektion 0,2 mg/kg vid ett tillfälle
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Naloxon
|
Injektionsvätska, lösning 0,4 mg/kg Bolusinfusion 6ug/kg vid ett tillfälle Kontinuerlig infusion 0,1 ug/kg/minut under 50 min
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Natriumklorid
|
Infusionsvätska, lösning 9 mg/ml (vätelösning)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Ultiva
|
Pulver för injektion/infusionsvätska, 2 mg infusions-TCI 1ng/kg 10 min ( 0,05 ug/kg/min) Infusions-TCI 2ng/kg 10 min ( 0,10 ug/kg/min) Infusions-TCI 3ng/kg 20 min ( 0,15 ug/kg/min)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Lägre esofagussfinktertryck
Tidsram: 2 timmar
|
2 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sväljsvårigheter
Tidsram: 2 timmar
|
De frivilliga kommer att uppmanas att svälja torrt och bedöma sväljsvårigheterna utifrån följande kriterier: inga svårigheter, milda, måttliga eller svåra svårigheter.
|
2 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Magnus Wattwil, MD, University Hospital Örebro
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Esofagussjukdomar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Dopaminmedel
- Dopamin D2-receptorantagonister
- Dopaminantagonister
- Narkotiska antagonister
- Remifentanil
- Naloxon
- Metoklopramid
Andra studie-ID-nummer
- JS002
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .