CTL EBV exprimant des récepteurs chimériques CD30 pour le lymphome CD 30+ (CARCD30)
Étude de phase I de l'administration de CTL EBV exprimant des récepteurs chimériques CD30 pour le lymphome de Hodgkin CD30+ et le lymphome non hodgkinien CD30+ en rechute (CAR CD 30)
Le corps a différentes façons de combattre les infections et les maladies. Aucun moyen ne semble parfait pour lutter contre le cancer. Cette étude de recherche combine deux façons différentes de combattre la maladie : les anticorps et les lymphocytes T. Les anticorps sont des protéines qui protègent le corps contre les maladies causées par des germes ou des substances toxiques. Ils agissent en liant ces germes ou ces substances, ce qui les empêche de se développer et de provoquer des effets néfastes. Les cellules T, également appelées lymphocytes T, sont des cellules sanguines spéciales qui combattent les infections et qui peuvent tuer d'autres cellules, y compris les cellules tumorales ou les cellules infectées par des germes. Les anticorps et les cellules T ont été utilisés pour traiter les patients atteints de cancers : ils se sont tous deux révélés prometteurs, mais n'ont pas été assez puissants pour guérir la plupart des patients. Cette étude combine les deux méthodes.
Nous avons découvert, grâce à des recherches antérieures, que nous pouvons introduire un nouveau gène dans les lymphocytes T qui leur permettra de reconnaître les cellules cancéreuses et de les tuer. Nous voulons maintenant voir si nous pouvons attacher un nouveau gène aux lymphocytes T qui les aidera à mieux reconnaître et tuer les cellules du lymphome.
Le nouveau gène que nous allons mettre dans les lymphocytes T fabrique un anticorps appelé anti-CD30. L'anticorps seul n'a pas été assez fort pour guérir la plupart des patients. Pour cette étude, l'anticorps anti-CD30 a été modifié de sorte qu'au lieu de flotter librement dans le sang, il est maintenant lié aux cellules T. Lorsqu'un anticorps est joint à une cellule T de cette manière, on l'appelle un récepteur chimérique. Ces lymphocytes T chimériques récepteurs semblent tuer une partie de la tumeur, mais ils ne durent pas très longtemps et leurs chances de combattre le cancer sont donc inconnues.
Nous avons découvert que les lymphocytes T qui sont également entraînés à reconnaître le virus EBV (qui cause la mononucléose infectieuse) peuvent rester dans le sang pendant de nombreuses années. Ceux-ci sont appelés lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à l'EBV.
En joignant l'anticorps anti-CD30 aux CTL de l'EBV, nous pensons que nous pourrons également fabriquer une cellule qui peut durer longtemps dans le corps et reconnaître et tuer les cellules de lymphome. Nous appelons les cellules finales CD30 récepteur chimère EBV CTL. J
Nous espérons que ces nouvelles cellules pourront fonctionner plus longtemps et cibler et tuer les cellules de lymphome. Cependant, nous ne le savons pas encore.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les CTL EBV seront fabriqués pour des patients spécifiques. Le premier sang sera prélevé sur le patient, puis les CTL chimériques CD30-EBV seront créés en laboratoire. Les cellules seront ensuite cultivées et congelées pour le patient.
Pour que l'anticorps CD30 se fixe à la surface de la cellule T, le laboratoire insère le gène de l'anticorps dans la cellule T. Cela se fait avec un virus appelé rétrovirus qui a été fabriqué pour cette étude et qui transportera le gène de l'anticorps dans la cellule T. Parce que le patient aura reçu des cellules contenant un nouveau gène, il sera suivi pendant 15 ans au total pour voir s'il y a des effets secondaires à long terme du transfert de gène.
Lorsque le patient sera inscrit à cette étude, il sera affecté à l'un des niveaux de dose suivants de récepteurs chimériques CD30-EBV CTL.
- 2×10^7 cellules/m2
- 5x10^7 cellules/m2
- 1×10^8 cellules/m2
Le niveau de dose de cellules qu'ils recevront ne sera pas basé sur une détermination médicale de ce qui est le mieux pour eux, mais la dose est basée sur l'ordre dans lequel le patient s'inscrit à l'étude par rapport aux autres participants. Les sujets inscrits plus tôt dans l'étude recevront une dose de cellules plus faible que ceux inscrits plus tard dans l'étude. Les risques de préjudice et d'inconfort liés au traitement à l'étude peuvent avoir une certaine relation avec le niveau de dose. Le potentiel de bénéfice direct, le cas échéant, peut également varier en fonction du niveau de dose. Pour s'inscrire à cette étude, ils devront s'être remis des effets toxiques d'une chimiothérapie précédente pendant au moins une semaine et ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux. Les patients ne doivent avoir reçu aucun vaccin contre les tumeurs au cours des six semaines précédentes.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Critères d'inclusion :
- Les patients référés seront initialement autorisés à obtenir du sang pour la génération de la lignée CTL transduite. Les critères d'éligibilité à ce stade comprennent:
- Diagnostic de LH ou de LNH récurrent, ou patients nouvellement diagnostiqués incapables de recevoir ou de terminer le traitement standard OU diagnostic de LH ou de LNH en rechute/réfractaire avec un plan de traitement qui comprendra un traitement à haute dose et une greffe de cellules souches
- Tumeur CD30 positive (peut être en attente pour le moment)
- Séropositivité EBV (peut être en attente pour le moment)
- Hb > 8,0
- Consentement éclairé expliqué, compris et signé par le patient/tuteur. Le patient/tuteur reçoit une copie du consentement éclairé.
Critères d'inclusion au TRAITEMENT : Les patients doivent répondre aux critères d'éligibilité suivants pour être inclus dans le traitement :
- Diagnostic - LH CD30+ ou LNH CD30+
- Pendant la phase d'escalade de dose : seuls les patients adultes (âgés de 18 ans et plus) atteints d'une maladie active en échec du traitement standard
- Après augmentation de la dose : tout patient (enfant ou adulte) atteint d'un LH CD30+ ou d'un LNH CD30+ en rechute ou les patients nouvellement diagnostiqués incapables de recevoir ou de terminer le traitement standard OU un diagnostic de LH CD30+ ou de LNH CD30+ en rechute/réfractaire avec un plan de traitement qui comprendra un traitement à haute dose et la greffe autologue de cellules souches.
- Tumeur CD30 positive
- Séropositivité EBV.
- Récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie antérieure au moins une semaine et 30 jours après une chimiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude.
- Bilirubine 1,5 fois ou moins que la limite supérieure de la normale.
- AST 3 fois ou moins que la limite supérieure de la normale.
- Créatinine sérique 1,5 fois ou moins que la limite supérieure de la normale.
- Oxymétrie de pouls > 90% sur air ambiant
- Score de Karnofsky ou Lansky > 60 %.
- Lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à l'EBV transduits autologues disponibles avec 15 % ou plus d'expression de CD30CAR déterminée par cytométrie en flux.
- Fonction pulmonaire adéquate avec FEV1, FVC et DLCO 50 % ou plus de la valeur attendue corrigée pour l'hémoglobine. Des exceptions peuvent être autorisées pour les patients présentant une atteinte pulmonaire après avoir discuté avec PI.
- Les patientes sexuellement actives doivent être disposées à utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude. Le partenaire masculin doit utiliser un préservatif.
- Les patients ou les tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients qu'il s'agit d'une étude de recherche et qu'ils ont été informés de ses avantages possibles et de ses effets secondaires toxiques. Les patients ou leurs tuteurs recevront une copie du formulaire de consentement.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Critères d'exclusion :
- Infection active par le VIH, le HTLV, le VHB, le VHC (peut être en attente pour le moment).
- A reçu du rituximab dans les 4 mois suivant le prélèvement sanguin pour l'initiation du LCL (sauf si les CD19+ B circulants sont =/>2 %)
Critères d'exclusion du TRAITEMENT :
- Recevez actuellement des agents expérimentaux ou avez reçu des vaccins contre les tumeurs au cours des six semaines précédentes.
- A reçu un traitement à base d'anticorps anti-CD30 au cours des 6 semaines précédentes.
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux produits contenant des protéines murines.
- Enceinte ou allaitante.
- Tumeur dans un endroit où l'élargissement pourrait entraîner une obstruction des voies respiratoires.
- Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CTL autologues CAR.CD30 spécifiques à l'EBV
Dose du groupe 1 (CTL CAR.CD30) au jour 0 : 2x10^7 cellules/m2 Dose du groupe deux (CTL CAR.CD30) au jour 0 : 5x10^7 cellules/m2 Dose du groupe trois (CTL CAR.CD30) au jour 0 : 1x10^8 cellules/m2 |
Trois niveaux de dose seront évalués.
En utilisant la méthode de réévaluation continue modifiée, des cohortes de taille deux seront recrutées à chaque niveau de dose.
Chaque patient recevra une injection.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'innocuité de doses croissantes de lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques à l'EBV,
Délai: 6 semaines
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Évaluer l'innocuité de doses croissantes de lymphocytes T cytotoxiques (CTL) autologues spécifiques à l'EBV, génétiquement modifiés pour exprimer un récepteur artificiel des lymphocytes T (CAR) ciblant la molécule CD30 (CAR.CD30), chez des patients atteints de CD30+ réfractaire/en rechute Lymphome hodgkinien (LH) ou lymphome non hodgkinien (LNH)
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6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesurer la survie des EBV-CTL transduits par CAR.CD30 in vivo.
Délai: 15 ans
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Mesurer la survie des EBV-CTL transduits par CAR.CD30 in vivo.
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15 ans
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Pour mesurer les effets anti-tumoraux des CTL transduits CAR.CD30
Délai: 8 semaines
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Mesurer les effets anti-tumoraux des CTL transduits par CAR.CD30 chez les patients atteints de lymphome hodgkinien (LH) réfractaire/en rechute CD30+ ou de lymphome non hodgkinien (LNH)
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8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine/Center for Cell and Gene Therapy
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H-26617 CAR CD 30
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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