Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CTL EBV wyrażające chimeryczne receptory CD30 dla chłoniaka CD 30+ (CARCD30)

1 lutego 2024 zaktualizowane przez: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Faza I badania podawania CTL EBV eksprymujących chimeryczne receptory CD30 dla nawrotowego chłoniaka Hodgkina CD30+ i chłoniaka nieziarniczego CD30+ (CAR CD 30)

Organizm ma różne sposoby walki z infekcjami i chorobami. Żaden sposób nie wydaje się idealny do walki z rakiem. To badanie łączy dwa różne sposoby walki z chorobą: przeciwciała i limfocyty T. Przeciwciała to białka, które chronią organizm przed chorobami wywołanymi przez drobnoustroje lub substancje toksyczne. Działają poprzez wiązanie tych zarazków lub substancji, co powstrzymuje ich wzrost i powodowanie złych skutków. Limfocyty T, zwane także limfocytami T, to specjalne komórki krwi zwalczające infekcje, które mogą zabijać inne komórki, w tym komórki nowotworowe lub komórki zakażone zarazkami. Zarówno przeciwciała, jak i limfocyty T były stosowane w leczeniu pacjentów z rakiem: oba okazały się obiecujące, ale nie były wystarczająco silne, aby wyleczyć większość pacjentów. To badanie łączy obie metody.

Na podstawie wcześniejszych badań odkryliśmy, że możemy umieścić nowy gen w komórkach T, który sprawi, że będą rozpoznawać komórki rakowe i zabijać je. Chcemy teraz sprawdzić, czy możemy dołączyć nowy gen do komórek T, który pomoże im lepiej rozpoznawać i zabijać komórki chłoniaka.

Nowy gen, który umieścimy w limfocytach T, wytwarza przeciwciało zwane anty-CD30. Samo przeciwciało nie było wystarczająco silne, aby wyleczyć większość pacjentów. Na potrzeby tego badania przeciwciało anty-CD30 zostało zmienione tak, że zamiast unosić się swobodnie we krwi, jest teraz przyłączane do limfocytów T. Kiedy przeciwciało jest połączone z komórką T w ten sposób, nazywa się to receptorem chimerycznym. Wydaje się, że te chimeryczne limfocyty T-receptor zabijają część guza, ale nie trwają one zbyt długo, więc ich szanse na walkę z rakiem są nieznane.

Odkryliśmy, że limfocyty T, które są również przeszkolone w rozpoznawaniu wirusa EBV (który powoduje mononukleozę zakaźną), mogą pozostawać w krwioobiegu przez wiele lat. Są to tak zwane cytotoksyczne limfocyty T swoiste dla EBV.

Wierzymy, że łącząc przeciwciało anty-CD30 z CTL EBV, będziemy również w stanie stworzyć komórkę, która może przetrwać długi czas w organizmie oraz rozpoznawać i zabijać komórki chłoniaka. Końcowe komórki nazywamy chimerycznymi receptorami CD30 EBV CTL. T

Mamy nadzieję, że te nowe komórki będą w stanie dłużej pracować i atakować i zabijać komórki chłoniaka. Tego jednak jeszcze nie wiemy.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CTL EBV zostaną wykonane dla określonych pacjentów. Najpierw zostanie pobrana krew od pacjenta, a następnie w laboratorium zostaną utworzone chimeryczne CTL-EBV CD30. Komórki będą następnie hodowane i zamrażane dla pacjenta.

Aby przeciwciało CD30 przyczepiło się do powierzchni komórki T, laboratorium wstawi gen przeciwciała do komórki T. Odbywa się to za pomocą wirusa zwanego retrowirusem, który został stworzony na potrzeby tego badania i przenosi gen przeciwciała do komórki T. Ponieważ pacjent otrzyma komórki z nowym genem, będzie obserwowany przez łącznie 15 lat, aby sprawdzić, czy są jakieś długoterminowe skutki uboczne transferu genów.

Kiedy pacjent zostanie włączony do tego badania, zostanie przydzielony do jednego z następujących poziomów dawek CTL chimerycznego receptora CD30-EBV.

  • 2×10^7 komórek/m2
  • 5x10^7 komórek/m2
  • 1×10^8 komórek/m2

Poziom dawki komórek, które otrzymają, nie będzie oparty na medycznym ustaleniu, co jest dla nich najlepsze, zamiast tego dawka jest oparta na kolejności, w jakiej pacjent zapisuje się do badania w stosunku do innych uczestników. Osoby włączone wcześniej do badania otrzymają niższą dawkę komórek niż osoby włączone później do badania. Ryzyko szkody i dyskomfortu związane z badanym lekiem może mieć pewien związek z poziomem dawki. Potencjalne bezpośrednie korzyści, jeśli takie istnieją, mogą również różnić się w zależności od poziomu dawki. Aby zapisać się do tego badania, będą musieli wyleczyć się z toksycznych skutków poprzedniej chemioterapii przez co najmniej tydzień i nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych. Pacjenci nie mogli otrzymać żadnych szczepionek przeciwnowotworowych w ciągu ostatnich sześciu tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

ZAMÓWIENIA Kryteria włączenia:

  • Skierowani pacjenci otrzymają wstępną zgodę na pobranie krwi w celu wytworzenia transdukowanej linii CTL. Kryteria kwalifikowalności na tym etapie obejmują:
  • Rozpoznanie nawracającego HL lub NHL lub nowo zdiagnozowanych pacjentów niezdolnych do otrzymania lub ukończenia standardowej terapii LUB rozpoznanie nawrotowego/opornego na leczenie HL lub NHL z planem leczenia obejmującym terapię dużymi dawkami i przeszczep komórek macierzystych
  • Guz CD30 dodatni (w tej chwili może być w toku)
  • Seropozytywność EBV (w tej chwili może być w toku)
  • Hgb > 8,0
  • Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna. Pacjent/opiekun otrzymuje kopię świadomej zgody.

LECZENIE Kryteria włączenia: Aby zostać włączonym do leczenia, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria kwalifikacyjne:

  • Diagnoza - CD30+ HL lub CD30+ NHL
  • Podczas fazy zwiększania dawki: tylko dorośli pacjenci (w wieku 18 lat i starsi) z czynną chorobą, u których standardowa terapia okazała się nieskuteczna
  • Po zwiększeniu dawki: każdy pacjent (dzieci lub dorośli) z nawrotowym chłoniakiem CD30+ lub chłoniakiem nieziarniczym CD30+ lub nowo zdiagnozowanym pacjentem niezdolnym do otrzymania lub ukończenia standardowej terapii LUB rozpoznania nawrotowego/opornego na leczenie chłoniaka CD30+ lub chłoniaka nieziarniczego CD30+ z planem leczenia obejmującym terapię dużymi dawkami i autologiczne przeszczepy komórek macierzystych.
  • Nowotwór CD30 dodatni
  • Seropozytywność EBV.
  • Wyzdrowiały po ostrych toksycznych skutkach całej wcześniejszej chemioterapii co najmniej jeden tydzień i 30 dni od wcześniejszej chemioterapii przed włączeniem do tego badania.
  • Bilirubina 1,5 razy lub mniej niż górna granica normy.
  • AST 3 razy lub mniej niż górna granica normy.
  • Kreatynina w surowicy 1,5 razy lub mniej niż górna granica normy.
  • Pulsoksymetria > 90% na powietrzu pokojowym
  • Wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego > 60%.
  • Dostępne autologiczne transdukowane cytotoksyczne limfocyty T specyficzne dla EBV z 15% lub więcej ekspresją CD30CAR określoną za pomocą cytometrii przepływowej.
  • Odpowiednia czynność płuc z wartościami FEV1, FVC i DLCO wynoszącymi 50% lub więcej wartości oczekiwanej skorygowanej o stężenie hemoglobiny. Wyjątki mogą być dozwolone dla pacjentów z zajęciem płuc po omówieniu z PI.
  • Pacjenci aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania jednej z bardziej skutecznych metod kontroli urodzeń w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy.
  • Pacjenci lub opiekunowie prawni muszą podpisać świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi tego, że jest to badanie naukowe i zostali poinformowani o jego możliwych korzyściach i toksycznych skutkach ubocznych. Pacjenci lub ich opiekunowie otrzymają kopię formularza zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

ZAMÓWIENIA Kryteria wykluczenia:

  • Aktywna infekcja HIV, HTLV, HBV, HCV (w tej chwili może być w toku).
  • Otrzymał rytuksymab w ciągu 4 miesięcy od pobrania krwi w celu rozpoczęcia LCL (chyba że krążące CD19+ B wynoszą =/>2%)

LECZENIE Kryteria wykluczenia:

  • Otrzymują obecnie jakiekolwiek środki badane lub otrzymali jakiekolwiek szczepionki przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich sześciu tygodni.
  • Otrzymał terapię opartą na przeciwciałach anty-CD30 w ciągu ostatnich 6 tygodni.
  • Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Guz w miejscu, w którym powiększenie może spowodować niedrożność dróg oddechowych.
  • Obecne stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: autologiczne CTL specyficzne dla CAR.CD30 EBV

Grupa Pierwsza Dawka (CTL CAR.CD30) w dniu 0: 2x10^7 komórek/m2

Dawka grupy drugiej (CTL CAR.CD30) w dniu 0: 5x10^7 komórek/m2

Grupa trzecia dawka (CTL CAR.CD30) w dniu 0: 1x10^8 komórek/m2
Lek: autologiczne CTL specyficzne dla CAR.CD30 EBV
Oceniane będą trzy poziomy dawek. Stosując zmodyfikowaną metodę ciągłej ponownej oceny, kohorty wielkości 2 zostaną włączone do każdego poziomu dawki. Każdy pacjent otrzyma jedno wstrzyknięcie.
Inne nazwy:
  • CD30 EBV CTL

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby ocenić bezpieczeństwo wzrastających dawek autologicznych cytotoksycznych limfocytów T (CTL) swoistych dla EBV,
Ramy czasowe: 6 tygodni
Ocena bezpieczeństwa wzrastających dawek autologicznych cytotoksycznych limfocytów T (CTL) swoistych dla wirusa EBV, zmodyfikowanych genetycznie w celu uzyskania ekspresji sztucznego receptora limfocytów T (CAR) ukierunkowanego na cząsteczkę CD30 (CAR.CD30), u pacjentów z CD30+ opornym/nawracającym Chłoniak Hodgkina (HL) lub chłoniak nieziarniczy (NHL)
6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby zmierzyć przeżywalność EBV-CTL transdukowanych CAR.CD30 in vivo.
Ramy czasowe: 15 lat
Aby zmierzyć przeżywalność EBV-CTL transdukowanych CAR.CD30 in vivo.
15 lat
Aby zmierzyć działanie przeciwnowotworowe CTL transdukowanych CAR.CD30
Ramy czasowe: 8 tygodni
Aby zmierzyć działanie przeciwnowotworowe CTL transdukowanych CAR.CD30 u pacjentów z CD30+ opornym/nawrotowym chłoniakiem Hodgkina (HL) lub chłoniakiem nieziarniczym (NHL)
8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine/Center for Cell and Gene Therapy

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 maja 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 maja 2012

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2033

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 sierpnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2010

Pierwszy wysłany (Szacowany)

1 września 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 26617-CAR CD 30

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak Hodgkina

Badania kliniczne na autologiczne CTL specyficzne dla CAR.CD30 EBV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj