EBV CTL'er, der udtrykker CD30 kimære receptorer til CD 30+ lymfom (CARCD30)
Fase I undersøgelse af administration af EBV CTL'er, der udtrykker CD30 kimære receptorer for recidiverende CD30+ Hodgkins lymfom og CD30+ non-Hodgkins lymfom (CAR CD 30)
Kroppen har forskellige måder at bekæmpe infektion og sygdom på. Ingen enkelt måde virker perfekt til at bekæmpe kræft. Dette forskningsstudie kombinerer to forskellige måder at bekæmpe sygdom på: antistoffer og T-celler. Antistoffer er proteiner, der beskytter kroppen mod sygdomme forårsaget af bakterier eller giftige stoffer. De virker ved at binde disse bakterier eller stoffer, hvilket forhindrer dem i at vokse og forårsage dårlige virkninger. T-celler, også kaldet T-lymfocytter, er specielle infektionsbekæmpende blodceller, der kan dræbe andre celler, herunder tumorceller eller celler, der er inficeret med bakterier. Både antistoffer og T-celler er blevet brugt til at behandle patienter med cancer: de har begge vist sig lovende, men har ikke været stærke nok til at helbrede de fleste patienter. Denne undersøgelse kombinerer de to metoder.
Vi har fundet ud af tidligere forskning, at vi kan sætte et nyt gen ind i T-celler, som vil få dem til at genkende kræftceller og dræbe dem. Vi vil nu se, om vi kan knytte et nyt gen til T-celler, som vil hjælpe dem med at gøre et bedre stykke arbejde med at genkende og dræbe lymfomceller.
Det nye gen, vi vil sætte i T-celler, laver et antistof kaldet anti-CD30. Antistoffet alene har ikke været stærkt nok til at helbrede de fleste patienter. Til denne undersøgelse er anti-CD30-antistoffet blevet ændret, så det i stedet for at flyde frit i blodet nu er forbundet med T-cellerne. Når et antistof forbindes til en T-celle på denne måde, kaldes det en kimær receptor. Disse kimære receptor-T-celler ser ud til at dræbe noget af tumoren, men de varer ikke særlig længe, og deres chancer for at bekæmpe kræften er ukendte.
Vi har fundet ud af, at T-celler, der også er trænet til at genkende EBV-virus (der forårsager infektiøs mononukleose) kan forblive i blodbanen i mange år. Disse kaldes EBV-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter.
Ved at forbinde anti-CD30 antistoffet til EBV CTL'erne, tror vi på, at vi også vil være i stand til at lave en celle, der kan holde længe i kroppen og genkende og dræbe lymfomceller. Vi kalder de endelige celler for CD30 kimære receptor EBV CTL'er. T
Vi håber, at disse nye celler kan være i stand til at arbejde længere og målrette og dræbe lymfomceller. Det ved vi dog ikke endnu.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
EBV CTL'erne vil blive lavet til specifikke patienter. Først vil der blive indsamlet blod fra patienten, og derefter vil CD30 kimære-EBV CTL'erne blive oprettet i laboratoriet. Cellerne vil derefter blive dyrket og frosset til patienten.
For at få CD30-antistoffet til at binde sig til overfladen af T-cellen, vil laboratoriet indsætte antistofgenet i T-cellen. Dette gøres med en virus kaldet en retrovirus, der er blevet lavet til denne undersøgelse og vil bære antistofgenet ind i T-cellen. Fordi patienten vil have modtaget celler med et nyt gen i dem, vil de blive fulgt i i alt 15 år for at se, om der er nogen langsigtede bivirkninger ved genoverførsel.
Når patienten er optaget i denne undersøgelse, vil de blive tildelt et af følgende dosisniveauer af CD30 kimære receptor-EBV CTL'er.
- 2×10^7 celler/m2
- 5x10^7 celler/m2
- 1×10^8 celler/m2
Dosisniveauet af celler, som de vil modtage, vil ikke være baseret på en medicinsk bestemmelse af, hvad der er bedst for dem, i stedet er dosis baseret på den rækkefølge, som patienten tilmelder sig undersøgelsen i forhold til andre deltagere. Forsøgspersoner, der er indskrevet tidligere i undersøgelsen, vil modtage en lavere dosis af celler end dem, der er indskrevet senere i undersøgelsen. Risikoen for skade og ubehag ved undersøgelsesbehandlingen kan have en vis sammenhæng med dosisniveauet. Potentialet for direkte fordel, hvis nogen, kan også variere med dosisniveauet. For at tilmelde sig denne undersøgelse skal de være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere kemoterapi i mindst en uge og ikke have modtaget andre forsøgsmidler. Patienter kan ikke have modtaget tumorvacciner inden for de foregående seks uger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
INDKØB Inklusionskriterier:
- Henviste patienter vil indledningsvis få samtykke til udtagning af blod til generering af den transducerede CTL-linje. Berettigelseskriterier på dette stadium omfatter:
- Diagnose af tilbagevendende HL eller NHL, eller nyligt diagnosticerede patienter, der ikke er i stand til at modtage eller fuldføre standardterapi ELLER diagnose af recidiverende/refraktær HL eller NHL med en behandlingsplan, der vil omfatte højdosisterapi og stamcelletransplantation
- CD30 positiv tumor (kan være afventende på dette tidspunkt)
- EBV seropositivitet (kan være afventende på dette tidspunkt)
- Hgb > 8,0
- Informeret samtykke forklaret, forstået af og underskrevet af patient/værge. Patient/værge givet kopi af informeret samtykke.
BEHANDLING Inklusionskriterier: Patienter skal opfylde følgende berettigelseskriterier for at blive inkluderet i behandling:
- Diagnose - CD30+ HL eller CD30+ NHL
- Under dosiseskaleringsfasen: kun voksne patienter (18 år og ældre) med aktiv sygdom, der ikke har standardbehandling
- Efter dosiseskalering: enhver patient (børn eller voksne) med recidiverende CD30+ HL eller CD30+ NHL eller nydiagnosticerede patienter, der ikke er i stand til at modtage eller fuldføre standardbehandling ELLER diagnosticering af recidiverende/refraktær CD30+ HL eller CD30+ NHL med en behandlingsplan, der vil omfatte højdosisterapi og autolog stamcelletransplantation.
- CD30 positiv tumor
- EBV seropositivitet.
- Kom sig efter akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mindst en uge og 30 dage fra tidligere kemoterapi, før de gik ind i denne undersøgelse.
- Bilirubin 1,5 gange eller mindre end øvre normalgrænse.
- AST 3 gange eller mindre end øvre normalgrænse.
- Serumkreatinin 1,5 gange eller mindre end øvre normalgrænse.
- Pulsoximetri på > 90 % på rumluft
- Karnofsky eller Lansky score på > 60 %.
- Tilgængelige autologe transducerede EBV-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter med 15 % eller mere ekspression af CD30CAR bestemt ved flow-cytometri.
- Tilstrækkelig lungefunktion med FEV1, FVC og DLCO 50 % eller mere af forventet korrigeret for hæmoglobin. Undtagelser kan tillades for patienter med lungepåvirkning efter drøftelse med PI.
- Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en af de mere effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsen er afsluttet. Den mandlige partner skal bruge kondom.
- Patienter eller juridiske værger skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er klar over, at dette er en forskningsundersøgelse og er blevet fortalt om dets mulige fordele og toksiske bivirkninger. Patienter eller deres værger vil få udleveret en kopi af samtykkeerklæringen.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Udelukkelseskriterier for INDKØB:
- Aktiv infektion med HIV, HTLV, HBV, HCV (kan være afventende på dette tidspunkt).
- Modtog rituximab inden for 4 måneder efter blodopsamling til LCL-initiering (medmindre cirkulerende CD19+ B er =/>2%)
Udelukkelseskriterier for BEHANDLING:
- Modtager i øjeblikket forsøgsmidler eller modtog tumorvacciner inden for de foregående seks uger.
- Modtaget anti-CD30 antistof-baseret behandling inden for de foregående 6 uger.
- Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter.
- Gravid eller ammende.
- Tumor på et sted, hvor forstørrelse kan forårsage luftvejsobstruktion.
- Nuværende brug af systemiske kortikosteroider.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: autologe CAR.CD30 EBV-specifikke-CTL'er
Gruppe én dosis (CTLs CAR.CD30) på dag 0: 2x10^7 celler/m2 Gruppe 2-dosis (CTL'er CAR.CD30) på dag 0: 5x10^7 celler/m2 Gruppe tre dosis (CTL'er CAR.CD30) på dag 0: 1x10^8 celler/m2 |
Tre dosisniveauer vil blive evalueret.
Ved at bruge den modificerede kontinuerlige revurderingsmetode vil kohorter af størrelse to blive tilmeldt hvert dosisniveau.
Hver patient får én indsprøjtning.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at evaluere sikkerheden ved eskalerende doser af autologe EBV-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL'er),
Tidsramme: 6 uger
|
For at evaluere sikkerheden ved eskalerende doser af autologe EBV-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL'er), genetisk modificeret til at udtrykke en kunstig T-cellereceptor (CAR) målrettet mod CD30-molekylet (CAR.CD30), hos patienter med CD30+ refraktær/tilbagefaldende Hodgkin lymfom (HL) eller non-Hodgkin lymfom (NHL)
|
6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At måle overlevelsen af CAR.CD30-transducerede EBV-CTL'er in vivo.
Tidsramme: 15 år
|
At måle overlevelsen af CAR.CD30-transducerede EBV-CTL'er in vivo.
|
15 år
|
|
Til måling af antitumoreffekterne af CAR.CD30-transducerede CTL'er
Tidsramme: 8 uger
|
At måle antitumoreffekterne af CAR.CD30-transducerede CTL'er hos patienter med CD30+ refraktær/relapserende Hodgkin lymfom (HL) eller non-Hodgkin lymfom (NHL)
|
8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine/Center for Cell and Gene Therapy
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H-26617 CAR CD 30
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med autologe CAR.CD30 EBV-specifikke-CTL'er
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy...AfsluttetEpstein-Barr-virusinfektionerForenede Stater