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EBV-CTLs, die chimäre CD30-Rezeptoren für CD 30+-Lymphom exprimieren (CARCD30)

1. Februar 2024 aktualisiert von: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Phase-I-Studie zur Verabreichung von EBV-CTLs, die chimäre CD30-Rezeptoren exprimieren, bei rezidiviertem CD30+-Hodgkin-Lymphom und CD30+-Non-Hodgkin-Lymphom (CAR CD 30)

Der Körper hat verschiedene Möglichkeiten, Infektionen und Krankheiten zu bekämpfen. Kein einziger Weg scheint perfekt zu sein, um Krebs zu bekämpfen. Diese Forschungsstudie kombiniert zwei verschiedene Arten der Krankheitsbekämpfung: Antikörper und T-Zellen. Antikörper sind Proteine, die den Körper vor Krankheiten schützen, die durch Keime oder Giftstoffe verursacht werden. Sie wirken, indem sie diese Keime oder Substanzen binden, was sie daran hindert, zu wachsen und negative Auswirkungen zu haben. T-Zellen, auch T-Lymphozyten genannt, sind spezielle infektionsbekämpfende Blutzellen, die andere Zellen abtöten können, darunter auch Tumorzellen oder mit Keimen infizierte Zellen. Sowohl Antikörper als auch T-Zellen wurden zur Behandlung von Krebspatienten eingesetzt: Beide erwiesen sich als vielversprechend, waren aber nicht stark genug, um die meisten Patienten zu heilen. Diese Studie kombiniert die beiden Methoden.

Wir haben aus früheren Forschungen herausgefunden, dass wir ein neues Gen in T-Zellen einbringen können, das sie dazu bringt, Krebszellen zu erkennen und sie abzutöten. Wir wollen nun sehen, ob wir ein neues Gen an T-Zellen anheften können, das ihnen hilft, Lymphomzellen besser zu erkennen und abzutöten.

Das neue Gen, das wir in T-Zellen einbringen werden, erzeugt einen Antikörper namens Anti-CD30. Der Antikörper allein war nicht stark genug, um die meisten Patienten zu heilen. Für diese Studie wurde der Anti-CD30-Antikörper so verändert, dass er nicht mehr frei im Blut schwimmt, sondern nun mit den T-Zellen verbunden ist. Wenn ein Antikörper auf diese Weise mit einer T-Zelle verbunden wird, spricht man von einem chimären Rezeptor. Diese chimären Rezeptor-T-Zellen scheinen einen Teil des Tumors abzutöten, aber sie halten nicht sehr lange an und daher sind ihre Chancen, den Krebs zu bekämpfen, unbekannt.

Wir haben festgestellt, dass T-Zellen, die auch darauf trainiert sind, das EBV-Virus (das infektiöse Mononukleose verursacht) zu erkennen, viele Jahre im Blutkreislauf bleiben können. Diese werden EBV-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten genannt.

Indem wir den Anti-CD30-Antikörper mit den EBV-CTLs verbinden, glauben wir, dass wir auch in der Lage sein werden, eine Zelle herzustellen, die lange im Körper verbleiben und Lymphomzellen erkennen und abtöten kann. Wir nennen die endgültigen Zellen den chimären CD30-Rezeptor EBV CTLs. T

Wir hoffen, dass diese neuen Zellen in der Lage sind, länger zu arbeiten und Lymphomzellen anzugreifen und abzutöten. Das wissen wir allerdings noch nicht.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die EBV-CTLs werden für bestimmte Patienten erstellt. Zuerst wird dem Patienten Blut entnommen und dann werden die CD30-Chimären-EBV-CTLs im Labor erzeugt. Die Zellen werden dann gezüchtet und für den Patienten eingefroren.

Damit sich der CD30-Antikörper an die Oberfläche der T-Zelle anlagert, fügt das Labor das Antikörper-Gen in die T-Zelle ein. Dies geschieht mit einem Virus namens Retrovirus, das für diese Studie hergestellt wurde und das Antikörpergen in die T-Zelle trägt. Da der Patient Zellen mit einem neuen Gen erhalten hat, wird er insgesamt 15 Jahre lang beobachtet, um zu sehen, ob es langfristige Nebenwirkungen des Gentransfers gibt.

Wenn der Patient in diese Studie aufgenommen wird, wird er einer der folgenden Dosisstufen von chimären CD30-Rezeptor-EBV-CTLs zugeordnet.

  • 2×10^7 Zellen/m2
  • 5x10^7 Zellen/m2
  • 1×10^8 Zellen/m2

Die Dosis der Zellen, die sie erhalten, basiert nicht auf einer medizinischen Bestimmung dessen, was für sie am besten ist, sondern basiert auf der Reihenfolge, in der sich der Patient in die Studie einschreibt, relativ zu anderen Teilnehmern. Probanden, die früher in die Studie aufgenommen wurden, erhalten eine geringere Zelldosis als diejenigen, die später in die Studie aufgenommen wurden. Die Risiken von Schäden und Beschwerden durch die Studienbehandlung können in gewissem Zusammenhang mit der Dosis stehen. Das Potenzial für einen direkten Nutzen, falls vorhanden, kann auch mit der Dosishöhe variieren. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen sie sich mindestens eine Woche lang von den toxischen Wirkungen einer früheren Chemotherapie erholt haben und dürfen keine anderen Prüfsubstanzen erhalten. Die Patienten dürfen in den letzten sechs Wochen keine Tumorimpfstoffe erhalten haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

18

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

BESCHAFFUNG Einschlusskriterien:

  • Überwiesene Patienten erhalten zunächst die Zustimmung zur Blutentnahme zur Generierung der transduzierten CTL-Linie. Zu den Zulassungskriterien in dieser Phase gehören:
  • Diagnose von rezidivierendem HL oder NHL oder neu diagnostizierte Patienten, die nicht in der Lage sind, eine Standardtherapie zu erhalten oder abzuschließen ODER Diagnose von rezidivierendem/refraktärem HL oder NHL mit einem Behandlungsplan, der Hochdosistherapie und Stammzelltransplantation umfasst
  • CD30-positiver Tumor (kann zu diesem Zeitpunkt anhängig sein)
  • EBV-Seropositivität (kann derzeit ausstehend sein)
  • HGB > 8,0
  • Einverständniserklärung, die dem Patienten/Erziehungsberechtigten erklärt, verstanden und unterschrieben wird. Patient/Erziehungsberechtigter erhält eine Kopie der Einverständniserklärung.

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE BEHANDLUNG: Patienten müssen die folgenden Eignungskriterien erfüllen, um in die Behandlung aufgenommen zu werden:

  • Diagnose - CD30+ HL oder CD30+ NHL
  • Während der Dosiseskalationsphase: Nur erwachsene Patienten (ab 18 Jahren) mit aktiver Erkrankung, bei denen die Standardtherapie versagt
  • Nach Dosissteigerung: Jeder Patient (Kinder oder Erwachsene) mit rezidiviertem CD30+ HL oder CD30+ NHL oder neu diagnostizierte Patienten, die die Standardtherapie nicht erhalten oder abschließen können ODER die Diagnose eines rezidivierten/refraktären CD30+ HL oder CD30+ NHL mit einem Behandlungsplan, der eine Hochdosistherapie umfasst und autologe Stammzelltransplantation.
  • CD30-positiver Tumor
  • EBV-Seropositivität.
  • Erholung von akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien mindestens eine Woche und 30 Tage nach vorheriger Chemotherapie vor Eintritt in diese Studie.
  • Bilirubin 1,5-mal oder weniger als die obere Grenze des Normalwerts.
  • AST 3-mal oder weniger als die obere Grenze des Normalwerts.
  • Serum-Kreatinin 1,5-mal oder weniger als die obere Grenze des Normalwerts.
  • Pulsoximetrie von > 90 % an Raumluft
  • Karnofsky- oder Lansky-Score von > 60 %.
  • Verfügbare autolog transduzierte EBV-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten mit 15 % oder mehr Expression von CD30CAR, bestimmt durch Durchflusszytometrie.
  • Angemessene Lungenfunktion mit FEV1, FVC und DLCO von mindestens 50 % des erwarteten korrigierten Hämoglobinwerts. Ausnahmen können für Patienten mit Lungenbeteiligung nach Rücksprache mit PI zugelassen werden.
  • Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, während der Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Studie eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Der männliche Partner sollte ein Kondom benutzen.
  • Patienten oder Erziehungsberechtigte müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich bewusst sind, dass es sich um eine Forschungsstudie handelt und dass sie über den möglichen Nutzen und die toxischen Nebenwirkungen aufgeklärt wurden. Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten erhalten eine Kopie der Einwilligungserklärung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE BESCHAFFUNG:

  • Aktive Infektion mit HIV, HTLV, HBV, HCV (kann zu diesem Zeitpunkt anstehen).
  • Erhalt von Rituximab innerhalb von 4 Monaten nach Blutentnahme für LCL-Initiierung (es sei denn, zirkulierendes CD19+ B beträgt =/> 2 %)

BEHANDLUNG Ausschlusskriterien:

  • Aktueller Erhalt von Prüfsubstanzen oder Erhalt von Tumorimpfstoffen innerhalb der letzten sechs Wochen.
  • Erhaltene Anti-CD30-Antikörper-basierte Therapie innerhalb der letzten 6 Wochen.
  • Anamnese von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte.
  • Schwanger oder stillend.
  • Tumor an einer Stelle, an der eine Vergrößerung eine Obstruktion der Atemwege verursachen könnte.
  • Aktuelle Verwendung von systemischen Kortikosteroiden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: autologe CAR.CD30 EBV-spezifische CTLs

Dosis der Gruppe Eins (CTLs CAR.CD30) am Tag 0: 2 × 10 7 Zellen/m 2

Dosis der Gruppe Zwei (CTLs CAR.CD30) am Tag 0: 5 × 10 7 Zellen/m 2

Dosis der Gruppe Drei (CTLs CAR.CD30) am Tag 0: 1 × 10 8 Zellen/m 2
Arzneimittel: autologe CAR.CD30 EBV-spezifische CTLs
Es werden drei Dosisniveaus bewertet. Unter Verwendung der modifizierten Methode der kontinuierlichen Neubewertung werden Kohorten der Größe zwei für jede Dosisstufe aufgenommen. Jeder Patient erhält eine Injektion.
Andere Namen:
  • CD30 EBV CTL

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um die Sicherheit steigender Dosen autologer EBV-spezifischer zytotoxischer T-Lymphozyten (CTLs) zu bewerten,
Zeitfenster: 6 Wochen
Bewertung der Sicherheit von eskalierenden Dosen autologer EBV-spezifischer zytotoxischer T-Lymphozyten (CTLs), die genetisch modifiziert wurden, um einen künstlichen T-Zell-Rezeptor (CAR) zu exprimieren, der auf das CD30-Molekül (CAR.CD30) abzielt, bei Patienten mit CD30+-refraktärem/Rückfall Hodgkin-Lymphom (HL) oder Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)
6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um das Überleben von CAR.CD30-transduzierten EBV-CTLs in vivo zu messen.
Zeitfenster: 15 Jahre
Um das Überleben von CAR.CD30-transduzierten EBV-CTLs in vivo zu messen.
15 Jahre
Um die Antitumorwirkungen von CAR.CD30-transduzierten CTLs zu messen
Zeitfenster: 8 Wochen
Zur Messung der Antitumorwirkung von CAR.CD30-transduzierten CTLs bei Patienten mit CD30+-refraktärem/rezidiviertem Hodgkin-Lymphom (HL) oder Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)
8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine/Center for Cell and Gene Therapy

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Mai 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Mai 2012

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2033

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. August 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. August 2010

Zuerst gepostet (Geschätzt)

1. September 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 26617-CAR CD 30

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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