CTLs EBV Expressando Receptores Quiméricos CD30 Para Linfoma CD 30+ (CARCD30)
Estudo de Fase I da Administração de CTLs EBV Expressando Receptores Quiméricos CD30 para Linfoma Hodgkin CD30+ Recidivante e Linfoma Não Hodgkin CD30+ (CAR CD 30)
O corpo tem diferentes maneiras de combater infecções e doenças. Nenhuma maneira parece perfeita para combater o câncer. Este estudo de pesquisa combina duas formas diferentes de combater doenças: anticorpos e células T. Os anticorpos são proteínas que protegem o corpo de doenças causadas por germes ou substâncias tóxicas. Eles funcionam ligando esses germes ou substâncias, o que os impede de crescer e causar efeitos ruins. As células T, também chamadas de linfócitos T, são células sanguíneas especiais que combatem infecções e podem matar outras células, incluindo células tumorais ou células infectadas por germes. Tanto os anticorpos quanto as células T têm sido usados para tratar pacientes com câncer: ambos se mostraram promissores, mas não foram fortes o suficiente para curar a maioria dos pacientes. Este estudo combina os dois métodos.
Descobrimos em pesquisas anteriores que podemos colocar um novo gene nas células T que as fará reconhecer as células cancerígenas e matá-las. Agora queremos ver se podemos anexar um novo gene às células T que as ajudará a fazer um trabalho melhor em reconhecer e matar as células do linfoma.
O novo gene que colocaremos nas células T produz um anticorpo chamado anti-CD30. O anticorpo sozinho não foi forte o suficiente para curar a maioria dos pacientes. Para este estudo, o anticorpo anti-CD30 foi alterado para que, em vez de flutuar livremente no sangue, agora esteja unido às células T. Quando um anticorpo se une a uma célula T dessa maneira, ele é chamado de receptor quimérico. Essas células T receptoras quiméricas parecem matar parte do tumor, mas não duram muito e, portanto, suas chances de combater o câncer são desconhecidas.
Descobrimos que as células T que também são treinadas para reconhecer o vírus EBV (que causa a mononucleose infecciosa) podem permanecer na corrente sanguínea por muitos anos. Estes são chamados de linfócitos T citotóxicos específicos do EBV.
Ao unir o anticorpo anti-CD30 aos CTLs do EBV, acreditamos que também seremos capazes de fazer uma célula que pode durar muito tempo no corpo e reconhecer e matar as células do linfoma. Chamamos as células finais CD30 receptor quimérico EBV CTLs. T
Esperamos que essas novas células possam trabalhar por mais tempo e atingir e matar as células do linfoma. No entanto, ainda não sabemos disso.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os CTLs EBV serão feitos para pacientes específicos. Primeiro, o sangue será coletado do paciente e, em seguida, os CTLs quiméricos de CD30-EBV serão criados no laboratório. As células serão cultivadas e congeladas para o paciente.
Para fazer com que o anticorpo CD30 se ligue à superfície da célula T, o laboratório inserirá o gene do anticorpo na célula T. Isso é feito com um vírus chamado retrovírus que foi feito para este estudo e carregará o gene do anticorpo para a célula T. Como o paciente terá recebido células com um novo gene, ele será acompanhado por um total de 15 anos para ver se há algum efeito colateral de longo prazo da transferência de genes.
Quando o paciente for inscrito neste estudo, ele será designado para um dos seguintes níveis de dose de CTLs de receptor quimérico CD30-EBV.
- 2×10^7 células/m2
- 5x10^7 células/m2
- 1 × 10^8 células/m2
O nível de dose de células que eles receberão não será baseado em uma determinação médica do que é melhor para eles, em vez disso, a dose é baseada na ordem em que o paciente se inscreve no estudo em relação a outros participantes. Os indivíduos inscritos no início do estudo receberão uma dose menor de células do que os inscritos posteriormente no estudo. Os riscos de danos e desconforto do tratamento do estudo podem ter alguma relação com o nível de dose. O potencial de benefício direto, se houver, também pode variar com o nível de dose. Para se inscrever neste estudo, eles precisarão ter se recuperado dos efeitos tóxicos da quimioterapia anterior por pelo menos uma semana e não estar recebendo nenhum outro agente experimental. Os pacientes não podem ter recebido nenhuma vacina contra o tumor nas seis semanas anteriores.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
COMPRAS Critérios de Inclusão:
- Os pacientes encaminhados serão inicialmente autorizados a obter sangue para geração da linha CTL transduzida. Os critérios de elegibilidade nesta fase incluem:
- Diagnóstico de LH ou LNH recorrente, ou pacientes recém-diagnosticados incapazes de receber ou completar a terapia padrão OU diagnóstico de LH ou LNH recidivante/refratário com um plano de tratamento que incluirá terapia de alta dose e transplante de células-tronco
- Tumor CD30 positivo (pode estar pendente neste momento)
- Soropositividade EBV (pode estar pendente neste momento)
- Hb > 8,0
- Consentimento informado explicado, entendido e assinado pelo paciente/responsável. O paciente/responsável recebeu uma cópia do consentimento informado.
TRATAMENTO Critérios de inclusão: Os pacientes devem atender aos seguintes critérios de elegibilidade para serem incluídos no tratamento:
- Diagnóstico - CD30+ HL ou CD30+ NHL
- Durante a fase de escalonamento de dose: apenas pacientes adultos (18 anos ou mais) com doença ativa falhando na terapia padrão
- Após escalonamento de dose: qualquer paciente (crianças ou adultos) com LH CD30+ ou LNH CD30+ recidivado ou pacientes recém-diagnosticados incapazes de receber ou completar a terapia padrão OU diagnóstico de LH CD30+ recidivante/refratário ou LNH CD30+ com um plano de tratamento que incluirá terapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco.
- tumor CD30 positivo
- Soropositividade EBV.
- Recuperado de efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias anteriores pelo menos uma semana e 30 dias após a quimioterapia anterior antes de entrar neste estudo.
- Bilirrubina 1,5 vezes ou menos que o limite superior do normal.
- AST 3 vezes ou menos que o limite superior do normal.
- Creatinina sérica 1,5 vezes ou menos que o limite superior do normal.
- Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente
- Pontuação de Karnofsky ou Lansky > 60%.
- Linfócitos T citotóxicos específicos de EBV transduzidos autólogos disponíveis com 15% ou mais de expressão de CD30CAR determinado por citometria de fluxo.
- Função pulmonar adequada com VEF1, CVF e DLCO 50% ou mais do esperado corrigido para hemoglobina. Exceções podem ser permitidas para pacientes com envolvimento pulmonar após discussão com PI.
- Os pacientes sexualmente ativos devem estar dispostos a utilizar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes durante o estudo e por 6 meses após a conclusão do estudo. O parceiro masculino deve usar preservativo.
- Os pacientes ou responsáveis legais devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes de que este é um estudo de pesquisa e foram informados de seus possíveis benefícios e efeitos colaterais tóxicos. Os pacientes ou seus responsáveis receberão uma cópia do termo de consentimento.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Critérios de Exclusão de COMPRAS:
- Infecção ativa por HIV, HTLV, HBV, HCV (pode estar pendente neste momento).
- Recebeu rituximabe dentro de 4 meses após a coleta de sangue para iniciação de LCL (a menos que CD19+ B circulante seja =/>2%)
TRATAMENTO Critérios de Exclusão:
- Atualmente recebendo qualquer agente experimental ou recebeu qualquer vacina contra tumor nas seis semanas anteriores.
- Recebeu terapia baseada em anticorpo anti-CD30 nas 6 semanas anteriores.
- Histórico de reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinas.
- Grávida ou lactante.
- Tumor em um local onde o aumento pode causar obstrução das vias aéreas.
- Uso atual de corticosteroides sistêmicos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: CTLs específicos de CAR.CD30 EBV autólogos
Grupo Uma Dose (CTLs CAR.CD30) no Dia 0: 2x10^7 células/m2 Grupo Duas Doses (CTLs CAR.CD30) no Dia 0: 5x10^7 células/m2 Grupo Três Dose (CTLs CAR.CD30) no Dia 0: 1x10^8 células/m2 |
Três níveis de dose serão avaliados.
Usando o método de reavaliação contínua modificado, coortes de tamanho dois serão inscritas em cada nível de dose.
Cada paciente receberá uma injeção.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar a segurança de doses crescentes de linfócitos T citotóxicos específicos de EBV (CTLs) autólogos,
Prazo: 6 semanas
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Avaliar a segurança de doses crescentes de linfócitos T citotóxicos específicos de EBV (CTLs) autólogos, geneticamente modificados para expressar um receptor artificial de células T (CAR) visando a molécula CD30 (CAR.CD30), em pacientes com CD30+ refratário/recidivante Linfoma de Hodgkin (LH) ou linfoma não-Hodgkin (NHL)
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6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medir a sobrevivência de EBV-CTLs transduzidos por CAR.CD30 in vivo.
Prazo: 15 anos
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Medir a sobrevivência de EBV-CTLs transduzidos por CAR.CD30 in vivo.
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15 anos
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Para medir os efeitos antitumorais de CTLs transduzidos por CAR.CD30
Prazo: 8 semanas
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Para medir os efeitos antitumorais de CTLs transduzidos por CAR.CD30 em pacientes com linfoma de Hodgkin (HL) refratário/recidivante CD30+ ou linfoma não Hodgkin (NHL)
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine/Center for Cell and Gene Therapy
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-26617 CAR CD 30
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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