EBV CTL exprimující CD30 chimérické receptory pro CD 30+ lymfom (CARCD30)
Studie fáze I podávání EBV CTL exprimujících CD30 chimérické receptory pro relapsující CD30+ Hodgkinův lymfom a CD30+ non-Hodgkinův lymfom (CAR CD 30)
Tělo má různé způsoby, jak bojovat s infekcí a nemocí. Žádný způsob se nezdá být dokonalý pro boj s rakovinou. Tato výzkumná studie kombinuje dva různé způsoby boje s nemocemi: protilátky a T buňky. Protilátky jsou proteiny, které chrání tělo před nemocemi způsobenými choroboplodnými zárodky nebo toxickými látkami. Fungují tak, že vážou tyto zárodky nebo látky, což jim brání v růstu a způsobuje špatné účinky. T buňky, také nazývané T lymfocyty, jsou speciální krevní buňky bojující proti infekci, které mohou zabíjet jiné buňky, včetně nádorových buněk nebo buněk infikovaných zárodky. Protilátky i T buňky byly použity k léčbě pacientů s rakovinou: obě se ukázaly být slibné, ale nebyly dostatečně silné, aby vyléčily většinu pacientů. Tato studie kombinuje obě metody.
Z předchozího výzkumu jsme zjistili, že můžeme do T buněk vložit nový gen, který je přiměje rozpoznat rakovinné buňky a zabít je. Nyní chceme zjistit, zda dokážeme připojit nový gen k T buňkám, který jim pomůže lépe rozpoznat a zabíjet lymfomové buňky.
Nový gen, který vložíme do T buněk, vytváří protilátku zvanou anti-CD30. Samotná protilátka nebyla dostatečně silná, aby vyléčila většinu pacientů. Pro tuto studii byla protilátka anti-CD30 změněna tak, že místo toho, aby se volně vznášela v krvi, je nyní spojena s T buňkami. Když je protilátka připojena k T buňce tímto způsobem, nazývá se chimérický receptor. Zdá se, že tyto chimérické receptorové T buňky zabíjejí část nádoru, ale netrvají příliš dlouho, a tak jejich šance na boj s rakovinou nejsou známy.
Zjistili jsme, že T buňky, které jsou také trénovány k rozpoznání viru EBV (který způsobuje infekční mononukleózu), mohou zůstat v krevním řečišti po mnoho let. Tyto lymfocyty se nazývají EBV specifické cytotoxické T lymfocyty.
Věříme, že spojením anti-CD30 protilátky s EBV CTL se nám také podaří vytvořit buňku, která vydrží v těle dlouhou dobu a rozpozná a zabije buňky lymfomu. Finální buňky nazýváme CD30 chimérický receptor EBV CTL. T
Doufáme, že tyto nové buňky mohou být schopny pracovat déle a zacílit a zabít buňky lymfomu. To však zatím nevíme.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
EBV CTL budou vytvořeny pro konkrétní pacienty. Nejprve bude pacientovi odebrána krev a poté budou v laboratoři vytvořeny CD30 chimérické-EBV CTL. Buňky pak budou pěstovány a zmraženy pro pacienta.
Aby se protilátka CD30 připojila k povrchu T buňky, laboratoř vloží gen protilátky do T buňky. To se provádí pomocí viru zvaného retrovirus, který byl vyroben pro tuto studii a přenese gen protilátky do T buňky. Protože pacient obdrží buňky s novým genem, bude sledován celkem 15 let, aby se zjistilo, zda existují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky přenosu genu.
Když je pacient zařazen do této studie, bude mu přiřazena jedna z následujících úrovní dávky CD30 chimérického receptoru-EBV CTL.
- 2×10^7 buněk/m2
- 5x10^7 buněk/m2
- 1×10^8 buněk/m2
Úroveň dávky buněk, kterou dostanou, nebude založena na lékařském určení toho, co je pro ně nejlepší, místo toho je dávka založena na pořadí, ve kterém se pacient zapíše do studie vzhledem k ostatním účastníkům. Subjekty zapsané dříve do studie dostanou nižší dávku buněk než subjekty zapsané později ve studii. Rizika poškození a nepohodlí ze studijní léčby mohou mít určitý vztah k úrovni dávky. Potenciál přímého přínosu, pokud existuje, se může také lišit podle úrovně dávky. Aby se mohli zapsat do této studie, musí se zotavit z toxických účinků předchozí chemoterapie po dobu alespoň jednoho týdne a nesmí dostávat žádné další zkoumané látky. Pacienti nemohli během předchozích šesti týdnů dostat žádnou vakcínu proti nádorům.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
ZAKÁZKA Kritéria zahrnutí:
- Doporučení pacienti budou zpočátku souhlasit s odběrem krve pro vytvoření transdukované CTL linie. Kritéria způsobilosti v této fázi zahrnují:
- Diagnóza recidivující HL nebo NHL nebo nově diagnostikovaní pacienti neschopní přijmout nebo dokončit standardní léčbu NEBO diagnóza relabující/refrakterní HL nebo NHL s léčebným plánem, který bude zahrnovat terapii vysokými dávkami a transplantaci kmenových buněk
- CD30 pozitivní nádor (v tuto chvíli může být nevyřízeno)
- Séropozitivita EBV (v tuto chvíli může být nevyřízena)
- Hgb > 8,0
- Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu.
LÉČBA Kritéria pro zařazení: Pacienti musí splňovat následující kritéria způsobilosti, aby byli zahrnuti do léčby:
- Diagnóza - CD30+ HL nebo CD30+ NHL
- Během fáze eskalace dávky: pouze dospělí pacienti (ve věku 18 let a starší) s aktivním onemocněním, u kterého selhala standardní terapie
- Po zvýšení dávky: každý pacient (děti nebo dospělí) s relabujícím CD30+ HL nebo CD30+ NHL nebo nově diagnostikovaní pacienti, kteří nejsou schopni obdržet nebo dokončit standardní léčbu NEBO diagnóza relabujícího/refrakterního CD30+ HL nebo CD30+ NHL s léčebným plánem, který bude zahrnovat léčbu vysokými dávkami a autologní transplantace kmenových buněk.
- CD30 pozitivní nádor
- EBV séropozitivita.
- Zotavení z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie alespoň jeden týden a 30 dní po předchozí chemoterapii před vstupem do této studie.
- Bilirubin 1,5krát nebo méně než horní hranice normálu.
- AST 3krát nebo méně než horní hranice normálu.
- Sérový kreatinin 1,5krát nebo méně než horní hranice normálu.
- Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti
- Karnofsky nebo Lansky skóre > 60 %.
- Dostupné autologní transdukované EBV-specifické cytotoxické T lymfocyty s 15% nebo více expresí CD30CAR stanovenou průtokovou cytometrií.
- Adekvátní plicní funkce s FEV1, FVC a DLCO 50 % nebo více očekávané korigované na hemoglobin. Po projednání s PI mohou být povoleny výjimky pro pacienty s plicním postižením.
- Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z nejúčinnějších metod kontroly porodnosti během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie. Mužský partner by měl používat kondom.
- Pacienti nebo zákonní zástupci musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi, že jde o výzkumnou studii, a byli informováni o jejích možných výhodách a toxických vedlejších účincích. Pacienti nebo jejich opatrovníci obdrží kopii formuláře souhlasu.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Kritéria vyloučení ZAKÁZKY:
- Aktivní infekce HIV, HTLV, HBV, HCV (momentálně může probíhat).
- Obdržený rituximab do 4 měsíců od odběru krve pro zahájení LCL (pokud cirkulující CD19+ B nejsou =/>2 %)
LÉČBA Kritéria vyloučení:
- V současné době dostávali jakékoli zkoumané látky nebo dostávali jakékoli nádorové vakcíny během předchozích šesti týdnů.
- Během předchozích 6 týdnů podstoupil léčbu založenou na anti-CD30 protilátkách.
- Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein.
- Těhotné nebo kojící.
- Nádor v místě, kde by zvětšení mohlo způsobit obstrukci dýchacích cest.
- Současné užívání systémových kortikosteroidů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: autologní CAR.CD30 EBV specifické-CTL
Skupina jedna dávka (CTL CAR.CD30) v den 0: 2x10^7 buněk/m2 Skupina dvě dávka (CTL CAR.CD30) v den 0: 5x10^7 buněk/m2 Skupina tři dávka (CTL CAR.CD30) v den 0: 1x10^8 buněk/m2 |
Budou hodnoceny tři úrovně dávek.
Pomocí modifikované metody kontinuálního přehodnocování budou pro každou dávkovou hladinu zařazeny kohorty velikosti dvě.
Každý pacient dostane jednu injekci.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pro hodnocení bezpečnosti eskalujících dávek autologních EBV-specifických cytotoxických T-lymfocytů (CTL)
Časové okno: 6 týdnů
|
Vyhodnotit bezpečnost eskalujících dávek autologních EBV-specifických cytotoxických T-lymfocytů (CTL), geneticky modifikovaných tak, aby exprimovaly umělý receptor T-buněk (CAR) zacílený na molekulu CD30 (CAR.CD30), u pacientů s CD30+ refrakterní/recidivující Hodgkinův lymfom (HL) nebo non-Hodgkinův lymfom (NHL)
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pro měření přežití CAR.CD30 transdukovaných EBV-CTLs in vivo.
Časové okno: 15 let
|
Pro měření přežití CAR.CD30 transdukovaných EBV-CTLs in vivo.
|
15 let
|
|
Pro měření protinádorových účinků CAR.CD30 transdukovaných CTL
Časové okno: 8 týdnů
|
Měření protinádorových účinků CAR.CD30 transdukovaných CTL u pacientů s CD30+ refrakterním/recidivujícím Hodgkinovým lymfomem (HL) nebo non-Hodgkinským lymfomem (NHL)
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine/Center for Cell and Gene Therapy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-26617 CAR CD 30
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na autologní CAR.CD30 EBV specifické-CTL
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy...DokončenoInfekce virem Epstein-BarrovéSpojené státy