ЦТЛ EBV, экспрессирующие химерные рецепторы CD30, для лимфомы CD 30+ (CARCD30)
Фаза I исследования введения ЦТЛ EBV, экспрессирующих химерные рецепторы CD30, при рецидиве CD30+ лимфомы Ходжкина и CD30+ неходжкинской лимфомы (CAR CD 30)
Организм по-разному борется с инфекциями и болезнями. Ни один из способов не кажется идеальным для борьбы с раком. Это исследование сочетает в себе два разных способа борьбы с болезнью: антитела и Т-клетки. Антитела — это белки, которые защищают организм от болезней, вызванных микробами или токсическими веществами. Они работают, связывая эти микробы или вещества, что останавливает их рост и вызывает плохие последствия. Т-клетки, также называемые Т-лимфоцитами, представляют собой особые клетки крови, борющиеся с инфекцией, которые могут убивать другие клетки, включая опухолевые клетки или клетки, зараженные микробами. И антитела, и Т-клетки использовались для лечения пациентов с раком: они оба были многообещающими, но не были достаточно сильными, чтобы вылечить большинство пациентов. Это исследование сочетает в себе два метода.
Из предыдущих исследований мы обнаружили, что можем поместить в Т-клетки новый ген, который заставит их распознавать раковые клетки и убивать их. Теперь мы хотим посмотреть, сможем ли мы прикрепить к Т-клеткам новый ген, который поможет им лучше распознавать и уничтожать клетки лимфомы.
Новый ген, который мы поместим в Т-клетки, производит антитело, называемое анти-CD30. Одно только антитело не было достаточно сильным, чтобы вылечить большинство пациентов. Для этого исследования антитело к CD30 было изменено таким образом, что вместо того, чтобы свободно плавать в крови, оно теперь присоединено к Т-клеткам. Когда антитело присоединяется к Т-клетке таким образом, оно называется химерным рецептором. Эти химерные рецепторные Т-клетки, по-видимому, убивают часть опухоли, но они не существуют очень долго, поэтому их шансы на борьбу с раком неизвестны.
Мы обнаружили, что Т-клетки, которые также обучены распознавать вирус EBV (вызывающий инфекционный мононуклеоз), могут оставаться в кровотоке в течение многих лет. Их называют ВЭБ-специфическими цитотоксическими Т-лимфоцитами.
Мы считаем, что присоединив анти-CD30-антитело к ЦТЛ EBV, мы также сможем создать клетку, которая сможет долгое время существовать в организме, а также распознавать и убивать клетки лимфомы. Мы называем конечные клетки химерным рецептором CD30 EBV CTL. Т
Мы надеемся, что эти новые клетки смогут работать дольше и уничтожать клетки лимфомы. Однако мы пока этого не знаем.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
CTL EBV будут сделаны для конкретных пациентов. Сначала у пациента будет взята кровь, а затем в лаборатории будут созданы химерные ЦТЛ CD30-EBV. Затем клетки будут выращены и заморожены для пациента.
Чтобы заставить антитело CD30 прикрепиться к поверхности Т-клетки, лаборатория вставит ген антитела в Т-клетку. Это делается с помощью вируса, называемого ретровирусом, который был создан для этого исследования и будет переносить ген антитела в Т-клетку. Поскольку пациент получит клетки с новым геном, за ним будут наблюдать в общей сложности 15 лет, чтобы увидеть, есть ли какие-либо долгосрочные побочные эффекты переноса гена.
Когда пациент включается в это исследование, ему назначается один из следующих уровней дозы ЦТЛ химерного рецептора CD30-EBV.
- 2×10^7 клеток/м2
- 5x10^7 клеток/м2
- 1×10^8 клеток/м2
Уровень дозы клеток, которые они получат, не будет основываться на медицинском определении того, что лучше для них, вместо этого доза основана на порядке, в котором пациент записывается в исследование по сравнению с другими участниками. Субъекты, включенные в исследование ранее, получат меньшую дозу клеток, чем те, кто включен в исследование позже. Риск причинения вреда и дискомфорта от исследуемого лечения может в некоторой степени зависеть от уровня дозы. Потенциальная прямая польза, если таковая имеется, также может варьироваться в зависимости от уровня дозы. Чтобы включиться в это исследование, они должны выздороветь от токсических эффектов предыдущей химиотерапии в течение как минимум одной недели и не получать никаких других исследуемых препаратов. Пациенты не могут получать какие-либо противоопухолевые вакцины в течение предыдущих шести недель.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
ЗАКУПКИ Критерии включения:
- Направленные пациенты первоначально получат согласие на получение крови для получения линии трансдуцированных ЦТЛ. Критерии приемлемости на этом этапе включают в себя:
- Диагностика рецидивирующей ХЛ или НХЛ, или пациентов с впервые выявленным диагнозом, которые не могут получить или завершить стандартную терапию, ИЛИ диагноз рецидивирующей/рефрактерной ХЛ или НХЛ с планом лечения, который будет включать терапию высокими дозами и трансплантацию стволовых клеток
- CD30-положительная опухоль (может быть на рассмотрении в настоящее время)
- Серопозитивность к ВЭБ (в настоящее время может ожидаться)
- HGB > 8,0
- Информированное согласие, разъясненное, понятое и подписанное пациентом/опекуном. Пациент/опекун получил копию информированного согласия.
ЛЕЧЕНИЕ Критерии включения: Пациенты должны соответствовать следующим критериям для включения в лечение:
- Диагноз - CD30+ ЛХ или CD30+ НХЛ
- Во время фазы повышения дозы: только взрослые пациенты (в возрасте 18 лет и старше) с активным заболеванием, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной.
- После повышения дозы: любой пациент (дети или взрослые) с рецидивом CD30+ ЛХ или CD30+ НХЛ или впервые диагностированные пациенты, неспособные получить или завершить стандартную терапию ИЛИ диагноз рецидивирующей/рефрактерной CD30+ ЛХ или CD30+ НХЛ с планом лечения, который будет включать терапию высокими дозами и аутологичной трансплантации стволовых клеток.
- CD30-положительная опухоль
- ВЭБ-серопозитивность.
- Вылечился от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии по крайней мере за одну неделю и 30 дней после предшествующей химиотерапии до включения в это исследование.
- Билирубин в 1,5 раза и меньше верхней границы нормы.
- АСТ в 3 раза или меньше верхней границы нормы.
- Креатинин сыворотки в 1,5 раза и ниже верхней границы нормы.
- Пульсоксиметрия > 90% на комнатном воздухе
- Оценка Карновского или Лански > 60%.
- Доступны аутологичные трансдуцированные ВЭБ-специфические цитотоксические Т-лимфоциты с 15% или более экспрессией CD30CAR, определяемой методом проточной цитометрии.
- Адекватная функция легких с ОФВ1, ФЖЕЛ и DLCO 50% или более от ожидаемого с поправкой на гемоглобин. Исключения могут быть допущены для пациентов с поражением легких после обсуждения с PI.
- Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования. Партнер-мужчина должен использовать презерватив.
- Пациенты или законные опекуны должны подписать информированное согласие, в котором будет указано, что они знают, что это научное исследование, и им сообщили о его возможных преимуществах и токсичных побочных эффектах. Пациентам или их опекунам будет выдана копия формы согласия.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
ЗАКУПКИ Критерии исключения:
- Активная инфекция ВИЧ, HTLV, HBV, HCV (может быть на рассмотрении в настоящее время).
- Получали ритуксимаб в течение 4 месяцев после сбора крови для начала LCL (если только циркулирующие CD19+ B не составляют =/>2%)
ЛЕЧЕНИЕ Критерии исключения:
- В настоящее время получает какие-либо исследуемые агенты или получал какие-либо противоопухолевые вакцины в течение предыдущих шести недель.
- Получал терапию на основе антител против CD30 в течение предшествующих 6 недель.
- Реакции гиперчувствительности на продукты, содержащие мышиный белок, в анамнезе.
- Беременные или кормящие.
- Опухоль в месте, где увеличение может вызвать обструкцию дыхательных путей.
- Текущее использование системных кортикостероидов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: аутологичные CAR.CD30 EBV-специфические ЦТЛ
Групповая доза 1 (ЦТЛ CAR.CD30) в день 0: 2x10^7 клеток/м2 Вторая группа доза (ЦТЛ CAR.CD30) в день 0: 5x10^7 клеток/м2 Доза третьей группы (ЦТЛ CAR.CD30) в день 0: 1x10^8 клеток/м2 |
Будут оцениваться три уровня доз.
Используя модифицированный метод непрерывной переоценки, когорты размером два будут зачислены на каждый уровень дозы.
Каждый пациент получит одну инъекцию.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чтобы оценить безопасность возрастающих доз аутологичных EBV-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ),
Временное ограничение: 6 недель
|
Оценить безопасность возрастающих доз аутологичных EBV-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ), генетически модифицированных для экспрессии искусственного Т-клеточного рецептора (CAR), нацеленного на молекулу CD30 (CAR.CD30), у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим CD30+ Лимфома Ходжкина (ХЛ) или неходжкинская лимфома (НХЛ)
|
6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для измерения выживаемости трансдуцированных CAR.CD30 EBV-CTL in vivo.
Временное ограничение: 15 лет
|
Для измерения выживаемости трансдуцированных CAR.CD30 EBV-CTL in vivo.
|
15 лет
|
|
Для измерения противоопухолевых эффектов ЦТЛ, трансдуцированных CAR.CD30.
Временное ограничение: 8 недель
|
Для измерения противоопухолевых эффектов ЦТЛ, трансдуцированных CAR.CD30, у пациентов с CD30+ рефрактерной/рецидивирующей лимфомой Ходжкина (ХЛ) или неходжкинской лимфомой (НХЛ).
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine/Center for Cell and Gene Therapy
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-26617 CAR CD 30
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .