EBV CTLer som uttrykker CD30 kimære reseptorer for CD 30+ lymfom (CARCD30)
Fase I-studie av administrering av EBV-CTL-er som uttrykker CD30-kimeriske reseptorer for residiverende CD30+ Hodgkins lymfom og CD30+ non-Hodgkins lymfom (CAR CD 30)
Kroppen har forskjellige måter å bekjempe infeksjon og sykdom på. Ingen enkelt måte virker perfekt for å bekjempe kreft. Denne forskningsstudien kombinerer to forskjellige måter å bekjempe sykdom på: antistoffer og T-celler. Antistoffer er proteiner som beskytter kroppen mot sykdommer forårsaket av bakterier eller giftige stoffer. De virker ved å binde disse bakteriene eller stoffene, noe som hindrer dem i å vokse og forårsake dårlige effekter. T-celler, også kalt T-lymfocytter, er spesielle infeksjonsbekjempende blodceller som kan drepe andre celler, inkludert tumorceller eller celler som er infisert med bakterier. Både antistoffer og T-celler har blitt brukt til å behandle pasienter med kreft: begge har vist seg lovende, men har ikke vært sterke nok til å kurere de fleste pasienter. Denne studien kombinerer de to metodene.
Vi har funnet ut fra tidligere forskning at vi kan sette et nytt gen inn i T-celler som vil få dem til å gjenkjenne kreftceller og drepe dem. Vi ønsker nå å se om vi kan knytte et nytt gen til T-celler som vil hjelpe dem til å gjøre en bedre jobb med å gjenkjenne og drepe lymfomceller.
Det nye genet vi skal putte i T-celler lager et antistoff som heter anti-CD30. Antistoffet alene har ikke vært sterkt nok til å kurere de fleste pasienter. For denne studien har anti-CD30-antistoffet blitt endret slik at det i stedet for å flyte fritt i blodet nå er koblet til T-cellene. Når et antistoff er koblet til en T-celle på denne måten kalles det en kimær reseptor. Disse kimæriske reseptor-T-cellene ser ut til å drepe noe av svulsten, men de varer ikke særlig lenge, så sjansene deres for å bekjempe kreften er ukjente.
Vi har funnet ut at T-celler som også er opplært til å gjenkjenne EBV-viruset (som forårsaker infeksiøs mononukleose) kan forbli i blodstrømmen i mange år. Disse kalles EBV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter.
Ved å sammenføye anti-CD30 antistoffet til EBV CTLene tror vi at vi også vil kunne lage en celle som kan vare lenge i kroppen og gjenkjenne og drepe lymfomceller. Vi kaller de endelige cellene CD30 kimær reseptor EBV CTLs. T
Vi håper at disse nye cellene kan være i stand til å jobbe lenger og målrette og drepe lymfomceller. Det vet vi imidlertid ikke ennå.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
EBV CTL-ene vil bli laget for spesifikke pasienter. Først vil blod samles inn fra pasienten, og deretter opprettes CD30 chimeric-EBV CTLs i laboratoriet. Cellene vil deretter dyrkes og fryses ned for pasienten.
For å få CD30-antistoffet til å feste seg til overflaten av T-cellen, vil laboratoriet sette inn antistoffgenet i T-cellen. Dette gjøres med et virus som kalles retrovirus som er laget for denne studien og som skal bære antistoffgenet inn i T-cellen. Fordi pasienten vil ha mottatt celler med et nytt gen i dem, vil de bli fulgt i totalt 15 år for å se om det er noen langsiktige bivirkninger av genoverføring.
Når pasienten er registrert i denne studien, vil de bli tildelt ett av følgende dosenivåer av CD30 kimære reseptor-EBV CTLer.
- 2×10^7 celler/m2
- 5x10^7 celler/m2
- 1×10^8 celler/m2
Dosenivået til cellene de vil motta vil ikke være basert på en medisinsk bestemmelse av hva som er best for dem, i stedet er dosen basert på rekkefølgen pasienten melder seg på i studien i forhold til andre deltakere. Forsøkspersoner som er registrert tidligere i studien vil få en lavere dose med celler enn de som ble registrert senere i studien. Risikoen for skade og ubehag fra studiebehandlingen kan ha en viss sammenheng med dosenivået. Potensialet for direkte fordel, hvis noen, kan også variere med dosenivået. For å melde seg på denne studien må de ha kommet seg etter toksiske effekter av tidligere kjemoterapi i minst én uke og ikke ha fått noen andre undersøkelsesmidler. Pasienter kan ikke ha fått noen svulstvaksiner innen de siste seks ukene.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
Innkjøpskriterier:
- Henviste pasienter vil i utgangspunktet få samtykke til anskaffelse av blod for generering av den transduserte CTL-linjen. Kvalifikasjonskriterier på dette stadiet inkluderer:
- Diagnose av tilbakevendende HL eller NHL, eller nylig diagnostiserte pasienter som ikke kan motta eller fullføre standardbehandling ELLER diagnose av residiverende/refraktær HL eller NHL med en behandlingsplan som vil inkludere høydoseterapi og stamcelletransplantasjon
- CD30 positiv svulst (kan være under behandling på dette tidspunktet)
- EBV seropositivitet (kan være under behandling på dette tidspunktet)
- Hgb > 8,0
- Informert samtykke forklart, forstått av og signert av pasient/foresatte. Pasient/foresatte gitt kopi av informert samtykke.
BEHANDLING Inkluderingskriterier: Pasienter må oppfylle følgende kvalifikasjonskriterier for å bli inkludert for behandling:
- Diagnose - CD30+ HL eller CD30+ NHL
- Under doseeskaleringsfasen: kun voksne pasienter (18 år og eldre) med aktiv sykdom som svikter standardbehandling
- Etter doseøkning: enhver pasient (barn eller voksne) med residiverende CD30+ HL eller CD30+ NHL eller nylig diagnostiserte pasienter som ikke kan motta eller fullføre standardbehandling ELLER diagnose av residiverende/refraktær CD30+ HL eller CD30+ NHL med en behandlingsplan som vil inkludere høydoseterapi og autolog stamcelletransplantasjon.
- CD30 positiv svulst
- EBV seropositivitet.
- Gjenopprettet fra akutte toksiske effekter av all tidligere kjemoterapi minst en uke og 30 dager etter tidligere kjemoterapi før de gikk inn i denne studien.
- Bilirubin 1,5 ganger eller mindre enn øvre normalgrense.
- AST 3 ganger eller mindre enn øvre normalgrense.
- Serumkreatinin 1,5 ganger eller mindre enn øvre normalgrense.
- Pulsoksymetri på > 90 % på romluft
- Karnofsky eller Lansky score på > 60 %.
- Tilgjengelige autologe transduserte EBV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter med 15 % eller mer ekspresjon av CD30CAR bestemt ved flow-cytometri.
- Tilstrekkelig lungefunksjon med FEV1, FVC og DLCO 50 % eller mer av forventet korrigert for hemoglobin. Unntak kan tillates for pasienter med lungepåvirkning etter diskusjon med PI.
- Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under studien og i 6 måneder etter at studien er avsluttet. Den mannlige partneren bør bruke kondom.
- Pasienter eller foresatte må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over at dette er en forskningsstudie og har blitt fortalt om mulige fordeler og toksiske bivirkninger. Pasienter eller deres foresatte vil få en kopi av samtykkeskjemaet.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Ekskluderingskriterier for INNkjøp:
- Aktiv infeksjon med HIV, HTLV, HBV, HCV (kan være ventende på dette tidspunktet).
- Mottok rituximab innen 4 måneder etter blodprøvetaking for LCL-start (med mindre sirkulerende CD19+ B er =/>2%)
Utelukkelseskriterier for BEHANDLING:
- Mottar for øyeblikket undersøkelsesmidler eller mottatt tumorvaksiner i løpet av de siste seks ukene.
- Mottok anti-CD30 antistoff-basert behandling i løpet av de siste 6 ukene.
- Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner på murine proteinholdige produkter.
- Gravid eller ammende.
- Tumor på et sted hvor forstørrelse kan forårsake luftveisobstruksjon.
- Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: autologe CAR.CD30 EBV-spesifikke CTL-er
Group One Dose (CTLs CAR.CD30) på dag 0: 2x10^7 celler/m2 Gruppe to dose (CTLs CAR.CD30) på dag 0: 5x10^7 celler/m2 Gruppe tre dose (CTLs CAR.CD30) på dag 0: 1x10^8 celler/m2 |
Tre dosenivåer vil bli evaluert.
Ved å bruke den modifiserte kontinuerlige revurderingsmetoden, vil kohorter av størrelse to bli registrert på hvert dosenivå.
Hver pasient vil få en injeksjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere sikkerheten ved eskalerende doser av autologe EBV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL),
Tidsramme: 6 uker
|
For å evaluere sikkerheten ved eskalerende doser av autologe EBV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL), genetisk modifisert for å uttrykke en kunstig T-cellereseptor (CAR) rettet mot CD30-molekylet (CAR.CD30), hos pasienter med CD30+ refraktær/residiverende Hodgkin lymfom (HL) eller ikke-Hodgkin lymfom (NHL)
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å måle overlevelsen av CAR.CD30-transduserte EBV-CTLer in vivo.
Tidsramme: 15 år
|
For å måle overlevelsen av CAR.CD30-transduserte EBV-CTLer in vivo.
|
15 år
|
|
For å måle antitumoreffektene av CAR.CD30-transduserte CTL-er
Tidsramme: 8 uker
|
For å måle antitumoreffektene av CAR.CD30-transduserte CTL-er hos pasienter med CD30+ refraktært/residiverende Hodgkin-lymfom (HL) eller non-Hodgkin-lymfom (NHL)
|
8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine/Center for Cell and Gene Therapy
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-26617 CAR CD 30
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .