CD 30+ 림프종에 대한 CD30 키메라 수용체를 발현하는 EBV CTL (CARCD30)
재발된 CD30+ 호지킨 림프종 및 CD30+ 비호지킨 림프종(CAR CD 30)에 대한 CD30 키메라 수용체를 발현하는 EBV CTL의 투여에 대한 1상 연구
신체는 감염 및 질병과 싸우는 다양한 방법을 가지고 있습니다. 암과 싸우는 데 완벽한 단일 방법은 없는 것 같습니다. 이 연구는 질병과 싸우는 두 가지 다른 방법인 항체와 T 세포를 결합합니다. 항체는 세균이나 독성 물질로 인한 질병으로부터 몸을 보호하는 단백질입니다. 그들은 세균이나 물질을 묶어서 자라지 못하게 하고 나쁜 영향을 미치는 방식으로 작동합니다. T 림프구라고도 하는 T 세포는 종양 세포나 세균에 감염된 세포를 포함하여 다른 세포를 죽일 수 있는 감염과 싸우는 특수한 혈액 세포입니다. 항체와 T 세포는 모두 암 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. 둘 다 가능성이 있는 것으로 나타났지만 대부분의 환자를 치료할 만큼 강력하지는 않았습니다. 이 연구는 두 가지 방법을 결합합니다.
우리는 이전 연구에서 암세포를 인식하고 죽이는 새로운 유전자를 T 세포에 주입할 수 있다는 사실을 발견했습니다. 우리는 이제 T 세포가 림프종 세포를 인식하고 죽이는 일을 더 잘 할 수 있도록 도와줄 새로운 유전자를 T 세포에 붙일 수 있는지 알아보고자 합니다.
우리가 T 세포에 넣을 새로운 유전자는 항-CD30이라는 항체를 만듭니다. 항체만으로는 대부분의 환자를 치료할 만큼 강하지 않습니다. 이 연구를 위해 항-CD30 항체는 혈액에서 자유롭게 떠다니는 대신 T 세포에 결합되도록 변경되었습니다. 항체가 이런 식으로 T 세포에 연결되면 키메라 수용체라고 합니다. 이 키메라 수용체-T 세포는 종양의 일부를 죽이는 것처럼 보이지만 오래 지속되지 않으므로 암과 싸울 가능성은 알 수 없습니다.
우리는 EBV 바이러스(전염성 단핵구증 유발)를 인식하도록 훈련된 T 세포가 수년 동안 혈류에 머무를 수 있음을 발견했습니다. 이들은 EBV 특정 세포독성 T 림프구라고 합니다.
항-CD30 항체를 EBV CTL에 결합함으로써 우리는 또한 체내에서 오래 지속할 수 있고 림프종 세포를 인식하고 죽일 수 있는 세포를 만들 수 있을 것이라고 믿습니다. 최종 세포를 CD30 키메라 수용체 EBV CTL이라고 합니다. 티
우리는 이 새로운 세포가 더 오래 작동하고 림프종 세포를 표적으로 삼아 죽일 수 있기를 바랍니다. 그러나 우리는 아직 그것을 모릅니다.
연구 개요
상세 설명
EBV CTL은 특정 환자를 위해 만들어집니다. 먼저 환자로부터 혈액을 채취한 다음 실험실에서 CD30 키메라-EBV CTL을 생성합니다. 그런 다음 세포는 환자를 위해 성장하고 동결됩니다.
CD30 항체를 T 세포 표면에 부착하기 위해 연구소는 항체 유전자를 T 세포에 삽입합니다. 이것은 이 연구를 위해 만들어진 레트로바이러스라는 바이러스로 이루어지며 항체 유전자를 T 세포로 운반할 것입니다. 환자는 새로운 유전자가 있는 세포를 받았기 때문에 유전자 전달의 장기적인 부작용이 있는지 확인하기 위해 총 15년 동안 추적될 것입니다.
환자가 이 연구에 등록되면 다음 용량 수준의 CD30 키메라 수용체-EBV CTL 중 하나에 할당됩니다.
- 2×10^7 셀/m2
- 5x10^7 셀/m2
- 1×10^8 셀/m2
그들이 받게 될 세포의 용량 수준은 그들에게 가장 적합한 것이 무엇인지에 대한 의학적 결정을 기반으로 하지 않고, 대신 용량은 환자가 다른 참가자와 비교하여 연구에 등록하는 순서를 기반으로 합니다. 연구 초기에 등록된 피험자는 연구 후반에 등록된 피험자보다 더 적은 양의 세포를 받게 됩니다. 연구 치료로 인한 피해 및 불편의 위험은 복용량 수준과 어느 정도 관련이 있을 수 있습니다. 직접적인 이점에 대한 가능성이 있는 경우 용량 수준에 따라 달라질 수 있습니다. 이 연구에 등록하려면 적어도 1주일 동안 이전 화학 요법의 독성 효과에서 회복되었고 다른 조사 에이전트를 받지 않아야 합니다. 환자는 지난 6주 이내에 종양 백신을 접종받지 않아야 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
조달 포함 기준:
- 의뢰된 환자는 처음에 형질도입된 CTL 라인 생성을 위한 혈액 조달에 동의하게 됩니다. 이 단계의 자격 기준은 다음과 같습니다.
- 재발성 HL 또는 NHL의 진단 또는 표준 요법을 받거나 완료할 수 없는 새로 진단된 환자 또는 고용량 요법 및 줄기 세포 이식을 포함하는 치료 계획으로 재발성/불응성 HL 또는 NHL 진단
- CD30 양성 종양(현재 대기 중일 수 있음)
- EBV 혈청 양성(현재 대기 중일 수 있음)
- HGB > 8.0
- 환자/보호자가 설명하고 이해하고 서명한 정보에 입각한 동의서. 환자/보호자는 정보에 입각한 동의서 사본을 받았습니다.
치료 포함 기준: 환자는 치료에 포함되려면 다음 적격성 기준을 충족해야 합니다.
- 진단 - CD30+ HL 또는 CD30+ NHL
- 용량 증량 단계 중: 표준 요법에 실패한 활동성 질환이 있는 성인 환자(18세 이상)만
- 용량 증량 후: 재발성 CD30+ HL 또는 CD30+ NHL이 있는 모든 환자(어린이 또는 성인) 또는 표준 요법을 받거나 완료할 수 없거나 고용량 요법을 포함하는 치료 계획이 있는 재발성/불응성 CD30+ HL 또는 CD30+ NHL 진단을 받은 새로 진단받은 환자 및 자가 줄기 세포 이식.
- CD30 양성 종양
- EBV 혈청 양성.
- 본 연구에 들어가기 전 이전 화학요법으로부터 적어도 1주 및 30일 동안 모든 이전 화학요법의 급성 독성 효과로부터 회복됨.
- 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5배 이하.
- AST가 정상 상한치의 3배 이하.
- 혈청 크레아티닌이 정상 상한치의 1.5배 이하.
- 실내 공기에서 > 90%의 맥박 산소 측정
- Karnofsky 또는 Lansky 점수 > 60%.
- CD30CAR의 발현이 15% 이상인 이용 가능한 자가 형질도입된 EBV-특이적 세포독성 T 림프구는 유동 세포측정법에 의해 결정됩니다.
- FEV1, FVC 및 DLCO가 있는 적절한 폐 기능 50% 이상의 헤모글로빈 보정. 폐 침범 환자의 경우 PI와 상의 후 예외가 허용될 수 있습니다.
- 성적으로 활동적인 환자는 연구가 진행되는 동안과 연구가 종료된 후 6개월 동안 보다 효과적인 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.
- 환자 또는 법적 보호자는 이것이 연구 연구임을 알고 있으며 가능한 이점과 독성 부작용에 대해 들었다는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 환자 또는 보호자는 동의서 사본을 받게 됩니다.
제외 기준:
조달 제외 기준:
- HIV, HTLV, HBV, HCV에 의한 활동성 감염(현재 대기 중일 수 있음).
- LCL 시작을 위해 채혈 후 4개월 이내에 리툭시맙을 투여받았음(순환하는 CD19+ B가 =/>2%가 아닌 경우)
치료 제외 기준:
- 현재 임상시험용 제제를 받고 있거나 지난 6주 이내에 종양 백신을 받은 자.
- 이전 6주 이내에 항-CD30 항체 기반 요법을 받았습니다.
- 뮤린 단백질 함유 제품에 대한 과민 반응의 병력.
- 임신 또는 수유.
- 비대가 기도 폐쇄를 유발할 수 있는 위치의 종양.
- 전신 코르티코스테로이드의 현재 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 자가 CAR.CD30 EBV 특이적-CTL
0일째 그룹 1 투여량(CTLs CAR.CD30): 2x10^7 세포/m2 0일째 그룹 2 투여량(CTLs CAR.CD30): 5x10^7 세포/m2 0일째 그룹 3 투여량(CTLs CAR.CD30): 1x10^8 세포/m2 |
세 가지 용량 수준이 평가됩니다.
수정된 연속 재평가 방법을 사용하여 크기 2의 코호트가 각 용량 수준에서 등록됩니다.
각 환자는 한 번의 주사를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자가 EBV 특이 세포독성 T-림프구(CTL) 용량 증량의 안전성을 평가하기 위해,
기간: 6주
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CD30+ 불응성/재발성 환자에서 CD30 분자(CAR.CD30)를 표적으로 하는 인공 T 세포 수용체(CAR)를 발현하도록 유전적으로 변형된 자가 EBV 특이 세포독성 T 림프구(CTL) 용량 증량의 안전성을 평가하기 위해 호지킨 림프종(HL) 또는 비호지킨 림프종(NHL)
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6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생체 내에서 CAR.CD30 형질도입된 EBV-CTL의 생존을 측정하기 위해.
기간: 15 년
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생체 내에서 CAR.CD30 형질도입된 EBV-CTL의 생존을 측정하기 위해.
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15 년
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CAR.CD30 형질도입된 CTL의 항종양 효과 측정
기간: 8주
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CD30+ 불응성/재발성 호지킨 림프종(HL) 또는 비호지킨 림프종(NHL) 환자에서 CAR.CD30 형질도입된 CTL의 항종양 효과를 측정하기 위해
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8주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine/Center for Cell and Gene Therapy
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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