EBV CTL's die CD30 chimere receptoren tot expressie brengen voor CD 30+ lymfoom (CARCD30)
Fase I-studie van de toediening van EBV-CTL's die chimere CD30-receptoren tot expressie brengen voor gerecidiveerd CD30+ Hodgkin-lymfoom en CD30+ non-Hodgkin-lymfoom (CAR CD 30)
Het lichaam heeft verschillende manieren om infectie en ziekte te bestrijden. Geen enkele manier lijkt perfect om kanker te bestrijden. Dit onderzoek combineert twee verschillende manieren om ziekten te bestrijden: antilichamen en T-cellen. Antilichamen zijn eiwitten die het lichaam beschermen tegen ziekten veroorzaakt door ziektekiemen of giftige stoffen. Ze werken door die ziektekiemen of stoffen te binden, waardoor ze niet kunnen groeien en slechte effecten kunnen veroorzaken. T-cellen, ook wel T-lymfocyten genoemd, zijn speciale infectiebestrijdende bloedcellen die andere cellen kunnen doden, waaronder tumorcellen of cellen die zijn geïnfecteerd met ziektekiemen. Zowel antilichamen als T-cellen zijn gebruikt om patiënten met kanker te behandelen: beide bleken veelbelovend, maar waren niet sterk genoeg om de meeste patiënten te genezen. Deze studie combineert de twee methoden.
Uit eerder onderzoek hebben we ontdekt dat we een nieuw gen in T-cellen kunnen stoppen waardoor ze kankercellen herkennen en doden. We willen nu zien of we een nieuw gen aan T-cellen kunnen hechten waarmee ze lymfoomcellen beter kunnen herkennen en doden.
Het nieuwe gen dat we in T-cellen stoppen, maakt een antilichaam genaamd anti-CD30. Het antilichaam alleen is niet sterk genoeg geweest om de meeste patiënten te genezen. Voor deze studie is het anti-CD30-antilichaam veranderd, zodat het in plaats van vrij in het bloed te zweven, nu is verbonden met de T-cellen. Wanneer een antilichaam op deze manier aan een T-cel wordt gekoppeld, wordt het een chimere receptor genoemd. Deze chimere receptor-T-cellen lijken een deel van de tumor te doden, maar ze duren niet erg lang en dus zijn hun kansen om de kanker te bestrijden onbekend.
We hebben ontdekt dat T-cellen die ook getraind zijn om het EBV-virus (dat infectieuze mononucleosis veroorzaakt) te herkennen, vele jaren in de bloedbaan kunnen blijven. Dit worden EBV-specifieke cytotoxische T-lymfocyten genoemd.
Door het anti-CD30-antilichaam aan de EBV-CTL's te koppelen, denken we dat we ook in staat zullen zijn een cel te maken die lang in het lichaam kan blijven en lymfoomcellen kan herkennen en doden. We noemen de uiteindelijke cellen CD30 chimere receptor EBV CTL's. T
We hopen dat deze nieuwe cellen langer kunnen werken en lymfoomcellen kunnen targeten en doden. Dat weten we echter nog niet.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De EBV CTL's worden gemaakt voor specifieke patiënten. Eerst wordt er bloed afgenomen bij de patiënt en vervolgens worden de CD30 chimere EBV CTL's in het laboratorium gemaakt. De cellen worden vervolgens gekweekt en ingevroren voor de patiënt.
Om het CD30-antilichaam aan het oppervlak van de T-cel te laten hechten, zal het laboratorium het antilichaamgen in de T-cel inbrengen. Dit wordt gedaan met een virus dat een retrovirus wordt genoemd en dat voor dit onderzoek is gemaakt en dat het antilichaamgen in de T-cel zal dragen. Omdat de patiënt cellen heeft gekregen met een nieuw gen erin, zullen ze in totaal 15 jaar worden gevolgd om te zien of er op de lange termijn bijwerkingen zijn van genoverdracht.
Wanneer de patiënt wordt ingeschreven voor dit onderzoek, zullen ze worden toegewezen aan een van de volgende dosisniveaus van CD30-chimere receptor-EBV-CTL's.
- 2×10^7 cellen/m2
- 5x10^7 cellen/m2
- 1×10^8 cellen/m2
Het dosisniveau van de cellen die ze zullen ontvangen, is niet gebaseerd op een medische bepaling van wat het beste voor hen is, maar de dosis is gebaseerd op de volgorde waarin de patiënt zich inschrijft voor het onderzoek ten opzichte van andere deelnemers. Proefpersonen die eerder in het onderzoek zijn opgenomen, krijgen een lagere dosis cellen dan degenen die later in het onderzoek zijn opgenomen. De risico's van schade en ongemak van de onderzoeksbehandeling kunnen een relatie hebben met het dosisniveau. Het potentieel voor direct voordeel, indien aanwezig, kan ook variëren met het dosisniveau. Om deel te nemen aan deze studie moeten ze gedurende ten minste een week zijn hersteld van de toxische effecten van eerdere chemotherapie en mogen ze geen andere onderzoeksmiddelen krijgen. Patiënten mogen de afgelopen zes weken geen tumorvaccins hebben gekregen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
INKOOP Opnamecriteria:
- Doorverwezen patiënten krijgen in eerste instantie toestemming voor het verkrijgen van bloed voor het genereren van de getransduceerde CTL-lijn. Geschiktheidscriteria in dit stadium zijn onder meer:
- Diagnose van recidiverende HL of NHL, of nieuw gediagnosticeerde patiënten die niet in staat zijn om standaardtherapie te ontvangen of te voltooien OF diagnose van recidiverende/refractaire HL of NHL met een behandelplan dat een hoge dosis therapie en stamceltransplantatie omvat
- CD30-positieve tumor (kan op dit moment in behandeling zijn)
- EBV-seropositiviteit (kan op dit moment in behandeling zijn)
- Hgb > 8,0
- Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door patiënt/voogd. Patiënt/voogd krijgt een kopie van de geïnformeerde toestemming.
BEHANDELING Opnamecriteria: Patiënten moeten voldoen aan de volgende criteria om in aanmerking te komen voor behandeling:
- Diagnose - CD30+ HL of CD30+ NHL
- Tijdens de dosisescalatiefase: alleen volwassen patiënten (18 jaar en ouder) met actieve ziekte die niet standaardtherapie ondergaan
- Na dosisverhoging: elke patiënt (kinderen of volwassenen) met recidiverende CD30+ HL of CD30+ NHL of nieuw gediagnosticeerde patiënten die niet in staat zijn om standaardtherapie te ontvangen of af te ronden OF diagnose van recidiverende/refractaire CD30+ HL of CD30+ NHL met een behandelplan dat een hoge dosis therapie omvat en autologe stamceltransplantatie.
- CD30-positieve tumor
- EBV-seropositiviteit.
- Hersteld van acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie ten minste één week en 30 dagen van eerdere chemotherapie voordat ze aan dit onderzoek begonnen.
- Bilirubine 1,5 keer of minder dan de bovengrens van normaal.
- AST 3 keer of minder dan de bovengrens van normaal.
- Serumcreatinine 1,5 keer of minder dan de bovengrens van normaal.
- Pulsoximetrie van > 90% op kamerlucht
- Karnofsky- of Lansky-score van > 60%.
- Beschikbare autoloog getransduceerde EBV-specifieke cytotoxische T-lymfocyten met 15% of meer expressie van CD30CAR bepaald door flow-cytometrie.
- Adequate longfunctie met FEV1, FVC en DLCO 50% of meer van verwacht gecorrigeerd voor hemoglobine. Uitzonderingen kunnen worden toegestaan voor patiënten met longaandoening na overleg met PI.
- Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na afloop van het onderzoek een van de effectievere anticonceptiemethodes te gebruiken. De mannelijke partner dient een condoom te gebruiken.
- Patiënten of wettelijke voogden moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze zich ervan bewust zijn dat dit een onderzoeksstudie is en dat ze op de hoogte zijn gebracht van de mogelijke voordelen en toxische bijwerkingen. Patiënten of hun voogden krijgen een kopie van het toestemmingsformulier.
UITSLUITINGSCRITERIA:
AANBESTEDING Uitsluitingscriteria:
- Actieve infectie met HIV, HTLV, HBV, HCV (kan op dit moment in behandeling zijn).
- Ontvangen rituximab binnen 4 maanden na bloedafname voor LCL-initiatie (tenzij circulerend CD19+ B =/>2%)
BEHANDELING Uitsluitingscriteria:
- Ontvangt momenteel alle onderzoeksagentia of heeft in de afgelopen zes weken tumorvaccins gekregen.
- Kreeg anti-CD30 antilichaam-gebaseerde therapie in de voorgaande 6 weken.
- Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op eiwitbevattende muizenproducten.
- Zwanger of borstvoeding gevend.
- Tumor op een locatie waar vergroting luchtwegobstructie kan veroorzaken.
- Huidig gebruik van systemische corticosteroïden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: autologe CAR.CD30 EBV-specifieke CTL's
Dosis groep één (CTL's CAR.CD30) op dag 0: 2x10^7 cellen/m2 Groep twee dosis (CTL's CAR.CD30) op dag 0: 5x10^7 cellen/m2 Dosis groep drie (CTL's CAR.CD30) op dag 0: 1x10^8 cellen/m2 |
Er zullen drie dosisniveaus worden geëvalueerd.
Met behulp van de gewijzigde continue herbeoordelingsmethode zullen cohorten van grootte twee worden ingeschreven op elk dosisniveau.
Elke patiënt krijgt één injectie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de veiligheid van escalerende doses autologe EBV-specifieke cytotoxische T-lymfocyten (CTL's) te evalueren,
Tijdsspanne: 6 weken
|
Om de veiligheid te evalueren van stijgende doses autologe EBV-specifieke cytotoxische T-lymfocyten (CTL's), genetisch gemodificeerd om een kunstmatige T-celreceptor (CAR) tot expressie te brengen die gericht is op het CD30-molecuul (CAR.CD30), bij patiënten met CD30+ refractair/recidief Hodgkin-lymfoom (HL) of non-Hodgkin-lymfoom (NHL)
|
6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de overleving van CAR.CD30 getransduceerde EBV-CTL's in vivo te meten.
Tijdsspanne: 15 jaar
|
Om de overleving van CAR.CD30 getransduceerde EBV-CTL's in vivo te meten.
|
15 jaar
|
|
Om de antitumoreffecten van CAR.CD30 getransduceerde CTL's te meten
Tijdsspanne: 8 weken
|
Om de antitumoreffecten van CAR.CD30-getransduceerde CTL's te meten bij patiënten met patiënten met CD30+ refractair/recidief Hodgkin-lymfoom (HL) of non-Hodgkin-lymfoom (NHL)
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine/Center for Cell and Gene Therapy
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 26617-CAR CD 30
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op autologe CAR.CD30 EBV-specifieke CTL's
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy,...VoltooidEpstein-Barr-virusinfectiesVerenigde Staten